关键词： 器官移植   免疫抑制药物   依从性   移植物   长期存活   移植肾功能延迟恢复   群体反应性抗体   急性肾小管坏死   急性排斥反应   再次肾移植   免疫性因素   非免疫因素   性肾脏病   缺血时间   高脂血症   HLA配型   高血压   问题   匹配  

摘要： 器官移植后受者和移植物的长期存活始终是移植界所关心的主要问题.但是,影响受者和移植物长期存活的原因有很多,包括免疫性因素(免疫抑制不足、急性排斥反应、群体反应性抗体、再次肾移植、HLA配型)和非免疫因素(移植肾缺血时间、急性肾小管坏死和移植肾功能延迟恢复、原发性肾脏病、高血压、高脂血症、供受者之间的不匹配)等.

摘要： (2009年活体肾移植杭州高峰论坛摘要)据报道,2008年中国肾移植数量达6000例左右,其中活体供肾移植约占45%。而2008美国器官分配网络(UNOS)数据显示,2007年美国活体供肾移植为6037例,活体供肾移植的受者和移植物存活率均优于尸体肾移植。世界各国为了解决器官紧缺而制约器官移植发展的瓶颈问题,活体供肾移植所占比例均逐年

关键词： 亲属   活体供肾移植   免疫抑制药物   活体肾移植   杭州   高峰论坛   移植物存活率   尸体肾移植   美国   分配网络   中国   数据   器官  

摘要： 据报道,2008年中国肾移植数量达6000例左右,其中活体供肾移植约占45%.而2008美国器官分配网络(UNOS)数据显示,2007年美国活体供肾移植为6037例,活体供肾移植的受者和移植物存活率均优于尸体肾移植.

关键词： 口服耐受   过继转输   移植物抗宿主病   异基因骨髓移植  

摘要： 背景:移植物抗宿主病是导致异基因外周血造血干细胞移植失败的主要原因,口服耐受是研究治疗移植物抗宿主病的新模式。目的:探讨骨髓移植前供鼠经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受是否能增加异基因骨髓移植后受鼠对供者移植物的免疫耐受,从而减轻移植物抗宿主病,并与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较作用效果。设计、时间及地点:随机分组设计,对比观察,于2008-12在东南大学医学院中心实验室完成。材料:供鼠为雄性纯种近交系小鼠C57BL/6J(H-2b),受鼠为雌性纯种近交系小鼠BALB/c(H-2d)。方法:用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠建立异基因骨髓移植/移植物抗宿主病动物模型,小鼠共分5组,分别给予不同的急性移植物抗宿主病预防方案:①口服耐受组:移植前口服受鼠脾淋巴细胞相当于10μg蛋白,隔天1次,共3次。②雷帕霉素组:1.5mg/(kg?d)灌胃,从移植后第1天(+1d)开始用药。③环孢素A+甲氨蝶呤组:环孢素A1.5mg/(kg?d)腹腔注射,从移植后+1d开始用药,当小鼠的胃肠功能逐渐恢复后,改为环孢素A5mg/(kg?d)灌胃,甲氨蝶呤0.4mg/(kg?d)腹腔注射,移植后+1,+3,+6,+11d用药。④空白对照组:移植后未用药。⑤辐照不移植组:照射后未予骨髓移植。主要观察指标:各组小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病的出现情况及免疫耐受指标差异。结果:移植后小鼠出现典型的移植物抗宿主病症状,空白对照组小鼠死亡高峰在移植后第14～18天,死亡率接近100%。口服耐受组、雷帕霉素组和环孢素A+甲氨蝶呤组小鼠急性移植物抗宿主病症状明显减轻,平均生存时间较空白对照组显著延长(P<0.05);小鼠急性移植物抗宿主病病理表现减轻,口服耐受组病理变化少于其他各组;流式细胞仪监测CD4+/CD8+比值增加,CD4+CD25+细胞增加,口服耐受组增加明显;ELISA检测移植物抗宿主病产生相应细胞因子减低,且口服耐受组明显减轻。MTT结果显示,口服耐受组免疫耐受显著增强,淋巴细胞增殖明显降低。结论:口服耐受可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,减轻移植物抗宿主病症状和病理损害程度,延长平均生存时间;与目前常用于预防移植物抗宿主病的免疫抑制药物比较,减轻移植物抗宿主病的作用更强。

关键词： 角膜移植   免疫排斥   实验   细胞因子   药物  

摘要： 目的:探讨角膜免疫排斥反应的诱发因素,比较不同免疫抑制药物的治疗作用。方法:以角膜移植,免疫排斥,实验,细胞因子,药物为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文。以角膜植片存活时间评价指标。纳入角膜移植免疫排斥反应的动物实验和临床研究,排除角膜移植以外治疗角膜病的其他方法。结果:计算机初检得到570篇文献,根据纳入排除标准,对角膜免疫排斥反应的动物实验和药物治疗研究进行分析。当前用于防治角膜移植免疫排斥反应的治疗药物主要有糖皮质激素及环孢素等,然而长期应用这些药物会产生严重的并发症。白细胞介素1受体拮抗剂可以通过多种机制抑制角膜排斥反应,它可代替环孢素A发挥更大的作用,并避免环孢素A带来的不良反应,而使角膜植片的存活时间延长。雷帕霉素是一种疗效好、低毒、无肾毒性及神经毒性的新型免疫抑制剂,在不同种类的器官移植动物模型上显示出显著的抗排斥反应活性,现已将其作为器官移植抗排斥作用新药正在进行Ⅲ期临床试验。他克莫司药物缓释系统能够长时间维持房水内的他克莫司药物浓度,抑制角膜植片内白细胞介素2受体α、单核细胞趋化蛋白1、Fas及FasL mRNA的表达,可长期有效地抑制高危角膜移植后免疫排斥反应的发生。结论:了解角膜移植排斥反应的诱发因素、促进因素及发生发展机制能够在移植前和移植后有效地预防并减轻排斥反应的发生,提高角膜移植反应的成功率。

摘要： To define therapeutic strategies that promote tolerance, it is of critical importance to determine the effects of immunosuppressive drugs on regulatory T cells (Tregs). This review discusses the current knowledge about the physiology of Tregs in humans, the role or Tregs in transplantation, and the impact of the different types of immunosuppressive agents on the frequency and functionality of Tregs in in vitro and in vivo systems. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1661-1669, 2009. doi: 10.2215/CJN.03180509

关键词： 环孢素   治疗药物监测   药物基因组学  

摘要： 由于环孢素的口服生物利用度和药代动力学在不同个体间的明显差异,以及个体对环孢素敏感性和耐受性的差异,因此环孢素是临床上常规监测其血药浓度的药物。环孢素的治疗药物监测对于减少排异反应和毒性反应的发生,提高移植物的存活率和患者的生存率,具有重要的临床意义。环孢素体内过程复杂,个体差异大,血浓度测定结果的影响因素多。临床实践中需要对影响环孢素药动学、药效学以及血药浓度测定所用的仪器、方法和标本采集时间等诸多因素予以综合全面的考虑,确定适合个体病人的最佳给药剂量,以实现真正的合理用药。

关键词： 树突状细胞   抑制   药物  

摘要： 树突状细胞（dendritic cell,DC）是功能最强的专职抗原提呈细胞,能有效刺激初始型T细胞的增殖,是机体免疫反应的始动者,在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起重要作用,笔者主要对以树突状细胞为作用靶点的一些免疫抑制药物做一简要综述。

关键词： 药物基因组学   免疫抑制剂   环孢素A他克莫司   西罗莫司  

摘要： 环孢素A（CsA）、他克莫司（TAC）均为钙调蛋白磷酸酶抑制药（CNIs），被作为器官移植后的基础免疫抑制药。西罗莫司（SRL）是强效新型免疫抑制药，可替代CsA或与CsA协同使用，近年应用日益增加。这些药物均具有治疗窗窄，个体问药物代谢动力学差异大的特点。长期以来一直用血药浓度监测的方法调整合理的服药剂量。然而，在血药浓度监测发挥作用前的器官移植术后早期2～3d内服药剂量的决策至关重要，因为这一时期是急性排异反应的重要时期。

关键词： ABCB1   ciclosporin   CYP3A5   immunosuppression   mycophenolate   pharmacogenetics   sirolimus   tacrolimus   therapeutic drug monitoring   transplantation  

摘要： The immunosuppressive drugs used in solid-organ transplantation are potent and toxic agents with narrow therapeutic ranges. Underdosing is associated with immunological rejection of the transplanted organ, whereas overdosing results in infections, malignancy and direct toxicity to a number of organs. Pharmacokinetic heterogeneity makes initial dose determination difficult, as there is a poor correlation between dose and blood concentration. Therapeutic drug monitoring is available but the pharmacokinetic-pharmacodynamic association is imperfect and it does not help in achieving target blood concentrations during the critical early 2-3 days after transplantation. Genetic polymorphisms in drug targets, drug-metabolizing enzymes and drug efflux pumps have been identified as potential targets for developing a pharmacogenetic strategy to individualize initial drug choice and dose. To date, use of the CYP3A5 genotype to predict the appropriate initial dose of tacrolimus is the most promising option for individualization of drug therapy in organ transplantation.