关键词： 肝移植   免疫抑制剂   药物监测  

摘要： 器官移植患者移植后几乎要终身服药，主要包括免疫抑制剂，还有预防性的抗菌素、抗高血压药物、抗糖尿病药物等。移植受者通过定期的随访来监测是否存在移植物免疫损伤、原发疾病的复发以及药物的不良反应。实施器官移植后为防止急、慢性排斥反应所造成的移植物丢失，移植受者必须长期服用免疫抑制药物。然而长期的免疫抑制治疗除增加感染及肿瘤发生的风险外，

关键词： 免疫抑制药物   树突状细胞   体外培养  

摘要： 目的:建立小鼠体外树突状细胞(DC)培养、扩增和获取高纯度不同成熟状态树突状细胞的操作流程(OP);同时观察体外培养条件下,不同免疫抑制药物单独及联合作用下对树突状细胞成熟状态的影响。 方法:利用小鼠的骨髓细胞体外培养树突状细胞,将培养的树突状细胞分成六组:A组为对照组,培养过程中除添加细胞因子:重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rrGM-CSF)、重组小鼠白细胞介素4(rrIL-4)、重组小鼠肿瘤坏死因子α(rrTNF-α)、重组小鼠γ干扰素(rrIFN-γ)外不添加任何药物;B、C、D、E、F组为实验组,除上述细胞因子外,在培养至第6天的树突状细胞中加入不同浓度的地塞米松(DEX)、环磷酰胺(CTX)、甲基强的松龙(MP)共同培养,观察细胞形态变化,ELISA法检测各组培养上清中白细胞介素12(IL-12)的水平;同时用流式细胞仪检测细胞共刺激分子CD80、CD86的表达水平。 结果:①树突状细胞培养的情况:在倒置显微镜下观察骨髓前体细胞在培养板中的生长情况良好,细胞大量增殖;②不同时期树突状细胞呈现不同的形态特征,到第6天收获未成熟树突状细胞,此时加入rrTNF-α、rrIFN-γ,第9天收获成熟树突状细胞。每2只小鼠的骨髓细胞可得到2-5×10个树突状细胞,完全能够满足实验的要求;③未加免疫抑制药物组培养液上清中白细胞介素12的水平随着培养天数的增加而升高,成熟组树突状细胞培养上清中白细胞介素12的水平高于未成熟组(P＜0.05);④在加入免疫抑制药物刺激后,成熟组树突状细胞培养上清中白细胞介素12的水平均低于对照组(P＜0.05);⑤未加免疫抑制药物组树突状细胞表面共刺激分子CD80及CD86表达水平随着培养天数的增加而升高,成熟组树突状细胞表面共刺激分子CD80及CD86表达水平均高于未成熟组(P＜0.05);⑥用免疫抑制药物处理过的DC,其表面共刺激分子CD80、CD86的表达水平较对照组有不同程度降低(P＜0.05),高浓度组CD80、CD86的表达水平较低浓度组下降明显(P＜0.05);⑦单独的DEX、CTX、和MP处理组的DC表面共刺激分子CD80、CD86的表达水平降低和CTX+DEX组、CTX+MP组的DC的表达水平下降相近,两两比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论:本实验成功地在体外培养扩增昆明鼠未成熟和成熟状态的树突状细胞;不同免疫抑制药物处理的DC分泌的白介素12的水平更低,提示可能可诱导反应向Th2型偏倚,使机体重新达到Th1/Th2平衡,从而抑制自身免疫反应,起到治疗自身免疫性疾病的作用;不同的免疫抑制药物(DEX、CTX、MP)均能影响树突状细胞的成熟性,对树突状细胞成熟的抑制作用与药物浓度正相关,可影响和阻止DC的进一步成熟,从而增强免疫耐受性,可能是此类药物治疗自身免疫性疾病的重要靶点;两种免疫抑制药物协同刺激与单一药物刺激比较并不增加对树突状细胞成熟的抑制效果,有可能在免疫抑制药物协同作用下在对DC成熟性和机体免疫应答反应上存在不同的机制。

关键词： 抗感染药物   免疫抑制药物   肝移植术后   抗排斥药物   肝移植手术   亲体肝移植   肝脏移植   移植后  

摘要： 近年来，肝脏移植在国内蓬勃发展，数量和质量都有了巨大的提高，抗排斥与抗感染始终是器官移植术后最常见的问题，如何调节术后抗感染和抗排斥药物的使用非常重要，我科室自2004年至今已经成功实施肝移植手术530例，其中亲体肝移植60例，本文结合我科室实际经验对于肝移植后免疫抑制药物以及抗感染药物的应用体会进行阐述。

关键词： cyclosporine   CYP3A4   CYP3A5   cytochrome P450   organ transplantation   pharmacogenetics   polymorphism   sirolimus   tacrolimus  

摘要： Among the immunosuppressive drugs currently used in solid-organ transplantation, the calcineurin inhibitors cyclosporine and tacrolimus, and the mammalian target of rapamycin inhibitors sirolimus and everolimus, may be difficult to use because of large interindividual variability in their pharmacokinetic characteristics and a narrow therapeutic index. The promise of pharmacogenetics and pharmacogenomics is to elucidate the inherited basis of differences between individual responses to drugs, in order to identify the right drug and dose for each patient. As cytochrome P450 (CYP)3A4 and CYP3A5 are both involved in the metabolism of these drugs, the consequences of the polymorphism of these genes have been studied. It has been recently shown that the CYP3A5*3 polymorphism is associated with pharmacokinetics of tacrolimus and sirolimus. The association between the CYP3A4 and CYP3A5 polymorphisms and cyclosporine pharmacokinetics is more questionable. It is now of utmost importance to prospectively test these initial results to improve the individualized use of these drugs.

关键词： 肾小球肾病   免疫抑制药物   药物治疗  

摘要： 免疫反应在多数原发性和继发性肾小球肾病的发病中发挥致病作用,因此,免疫抑制药物对肾小球肾病的治疗十分重要。笔者分析近年来国内外的文献,就各种免疫抑制药物的作用机制及其在治疗肾小球肾病中的用法、疗效、副作用等方面进行总结。

关键词： 新型免疫抑制剂   肾移植术后   恶性肿瘤   药物选择   术后并发   肿瘤发生率   Kaposi肉瘤   异体肾脏移植术  

摘要： 同种异体肾脏移植术是目前终末期肾病的最佳治疗手段。随着新型免疫抑制剂的使用以及外科手术技术的不断提高，急性排斥反应和外科并发症的发生率显著下降，越来越多的终末期肾病患者接受肾移植手术后的生存率及生存时间比以前明显提高。然而，移植后肿瘤的发生已经逐渐成为肾移植术后患者死亡的重要原因，受到越来越多的移植医生的关注和重视。对于肾移植后新发肿瘤的发生率，保守的数字较正常人群高3～4倍，而在某些特殊类型的肿瘤发生率要高20～500倍。有报道，肾移植术后10年肿瘤的发生率约为20％，而术后20年肿瘤的发生率约为35％～40％。虽然地域、种族、环境、生活习惯等的差异有可能是导致肿瘤在不同人群中的发生类型有明显差别的因素，但是免疫抑制方案也与肿瘤发生密切相关。移植手术后的免疫抑制治疗抑制了免疫反应，从而使肌体不能被免疫系统所保护而易于发生肿瘤。一些在普通人群中常见的肿瘤（例如乳腺癌、肺癌、结肠癌）在移植受者中的发生率并不增加；然而，在普通人群中少见的肿瘤，例如淋巴瘤、唇癌、Kaposi肉瘤、肾癌等在移植受者中表现出较高的发生率。

关键词： 膀胱移行细胞癌   免疫抑制药物   肾移植   钙磷酸酶抑制剂  

摘要： 目的： 探讨不同免疫抑制剂西罗莫司(SRL)，环孢素A(CsA)，吗替麦考酚酸(MMF)对泌尿系统移行细胞癌细胞增殖的影响，为肾移植术后发生移行细胞癌的患者术后免疫抑制治疗方案的选择提供指导；结合临床病例讨论肾移植术后泌尿系统移行细胞癌患者采用SRL替代钙磷酸酶抑制剂(CNI)的有效性及安全性。 方法： (1)采用噻唑蓝(MTT)比色法观察SRL、CsA和MMF对人源性膀胱移行细胞癌细胞株EJ和细胞株T24细胞增殖的影响。应用裸鼠建立人源性膀胱移行细胞癌细胞株EJ移植瘤模型，研究SRL、CsA和MMF对肿瘤生长的影响。 (2)回顾性分析2004年9月-2006年6月我院移植中心17例肾移植术后发生泌尿系统移行细胞癌患者将CNI转换为SRL的临床资料。17例患者停用CNI 12小时后使用SRL，首次负荷剂量3-4mg，维持剂量0.5-1.5mg/d。以后根据SRL血药浓度调整使用剂量。将SRL的血药浓度维持在术后1年内6-10μg/l，1-2年4-8 μg/l，2年以后3-6 μg/l。药物转换过程中，监测患者肿瘤复发情况，观察移植肾功能及排斥反应，统计药物的不良反应。 结果： (1)体外实验中，经SRL和MMF单独处理的T24细胞和EJ细胞的OD值较对照组明显降低，而经CsA单独处理的EJ细胞和T24细胞的OD值在1000ng/ml浓度以下较对照组无明显变化。经SRL+MMF和CsA+MMF联合处理的EJ细胞和T24细胞的OD值对照组明显降低，而经SRL+CsA处理较对照组无明显变化。体内实验中：SRL、CsA、SRL+CsA、SRL+MMF、CsA+MMF均抑制了EJ模型移植瘤生长。 (2)临床17例患者经SRL药物转换后，有15例患者病情稳定，肿瘤复发率明显降低。1例因肿瘤复发于药物转换后12月死亡，1例患者因感染并发症自行停用SRL。使用SRL维持治疗的患者肾功能保持稳定并有所改善，无急性排斥发生，高脂血症是最常见的不良反应，其余无明显不良反应发生。 结论： (1)体外实验提示SRL和MMF对膀胱移行细胞癌T24细胞和EJ细胞有抑制作用，而CsA对膀胱移行细胞癌T24细胞和EJ细胞均无明显抑制作用。SRL+MMF和CsA+MMF在体外对膀胱移行细胞癌T24细胞和EJ细胞有抑制作用；CsA+SRL对膀胱移行细胞癌T24细胞无明显抑制作用，而对EJ细胞有抑制作用。 体内实验提示SRL、CsA和MMF对膀胱移行细胞癌EJ的生长均有一定抑制作用，其中CsA和SRL联合应用提示抑制效果较好，而单一MMF的抑制效果较弱。 (2)在临床中，肾移植术后发生泌尿系统移行细胞癌的患者使用SRL替代CNI治疗是安全和有效的。

关键词： 移植耐受   混合嵌合体   免疫抑制   皮肤移植  

摘要： 目的探讨免疫抑制药物对CTLA4-FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受的影响。方法将BALB/c(H-2~d)小鼠皮肤移植于C57BL/6(H-2~b,B6)小鼠,同时经尾静脉给B6小鼠注射BALB/c小鼠骨髓细胞和腺病毒AdCTLA4-FasL,B6小鼠接受皮肤移植术后4周内每天注射环孢素A(CsA)或霉酚酸酯(MMF)或这两种药物同时注射；然后观察移植皮肤存活情况,通过流式细胞仪测定受体外周血Vβ11^+的T细胞的水平和供体来源细胞的嵌合水平,通过单向混合淋巴细胞反应了解对供体抗原的耐受状态。结果在CTLA4-FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受模型中,短期运用免疫抑制药物均促进早期供体骨髓细胞植入,但注射CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠在皮肤移植后140d时混合嵌合降低到很低水平,且单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠中供体皮肤平均生存时间显著低于不用免疫抑制药物或用MMF的受体小鼠(P＜0．05)；皮肤移植后21d时单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠V∞11^+的T细胞水平显著高于不用免疫抑制药物或用MMF的受体小鼠(P＜0．05)；皮肤移植后150d时单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠脾细胞未显示对同种抗原特异性耐受。结论CsA或含CsA的免疫抑制方案对CTLA4- FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受有抑制作用,其机理可能与早期外周供体特异性T细胞删除减少有关；而MMF与该嵌合耐受方案兼容。

关键词： 移植肾   免疫抑制剂   肾功能  

摘要： 目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将三种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组:CsA+Aza+Pred、B组:CsA+MMF+Pred、C组:FK506+MMF+Pred。根移植肾早期功能状态,统计A、B、C三组患者1年移植肾存活率,急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况,药物副作用等。结果在三组患者中比较,B组和C组移植肾1年存活率高于A组;C组的急性排斥发生率均低于A组、B组(P<0.05)。同时,C组的肝功能损害,肾毒性发生率明显低于A组、B组(P<0.05)。结论采用个体化免疫抑制方案较常规免疫抑制方案有更高的安全性,可减少急性排斥反应,药物毒副作用的发生率,提高肾移植的存活率,有利于移植肾早期功能的恢复。

关键词： 肝肾联合移植   免疫抑制   疗效  

摘要： 目的通过我科成功实施的1例人同种异体肝肾联合移植并脾切除术,探讨肝肾联合移植术后免疫抑制剂的使用经验。方法1例乙肝后肝硬化合并肾功能不全患者患者行脾切除后加行改良不转流同种异体原位肝移植再加右髂窝肾移植治疗。术后免疫抑制剂采用环孢素A(C sA)、骁悉(MM F)和激素三联用药,其间曾应用普乐可复(FK 506)替代C sA 33d。结果手术过程顺利,术后未出现严重排异反应,移植肝和移植肾功能恢复良好。患者现已存活4年11个月,生活质量良好。结论肝肾联合移植采用C sA、MM F和激素三联用药的免疫抑制疗法疗效良好。