关键词：
海洋生物
化学成分
生物活性
构效关系
结构表征
摘要：
珊瑚礁和红树林是海洋两大生态系统,富含丰富多样的物种资源,其特殊的生长环境,使其产生结构类型复杂多样,活性显著的次级代谢产物。为了寻找结构新颖的生物活性成分,本文对采自我国南海海域的肉芝软珊瑚***,拟海桑Sonneratia paracaseolaris,和海绵Pericharax heteroraphis进行了系统的化学成分和生物活性研究。综合运用多种现代色谱分离技术,从以上三种海洋生物样品的甲醇提取物中,共分离得到77个化合物。应用核磁共振(NMR),质谱(MS),红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)法等现代波谱技术确定了其中73个化合物的化学结构,发现新化合物9个。<br> 本论文利用凝胶柱色谱(Sephadex LH-20)、薄层色谱(TLC)、硅胶柱色谱(CC)、ODS柱色谱以及反相高效液相色谱(HPLC)等分离纯化手段,从肉芝软珊瑚***中分离得到了19个单体化合物(SAR1~ SAR19),化合物结构类型包括13个多羟基甾醇(SAR1~SAR13)、3个西松烷二萜类化合物(SAR14~SAR16)、3神经酰胺类化合物(SAR17~SAR19)。其中SAR1~SAR3为新化合物。从拟海桑Sonneratia paracaseolaris中共分离得到了51个化合物,鉴定了47个化合物的结构,其中包括17个三萜类化合物(SP-1~SP-17)、1个植醇化合物(SP-18)、7个甾醇类化合物(SP-19~ SP-25)、2个倍半萜类化合物(SP-26~ SP-27)、1个脂肪酸类化合物(SP-28)、4个木质素类化合物(SP-29~SP-32)化合物、5个黄酮类化合物(SP-33~ SP-37)、7个苯类衍生物(SP-39~SP-46)、1个鞣酸类化合物(SP-47),化合物(SP-1~4,SP-12)为新化合物,以上全部化合物均为首次从该种中分离得到。从海绵Pericharax heteroraphis中分离得到7个化合物。包括5个咪唑类生物碱(PH-1~ PH-5),1个聚酮类化合物(PH-6),1个核苷类化合物(PH-7),除化合物 PH-2其余化合物均为首次从本属海绵中获得。<br> 对多羟基甾醇、三萜和木质素类化合物,采用MTT法和SRB法,在细胞水平对抗肿瘤活性进行了初步评价,从中筛选出了一系列抗肿瘤活性强的化合物(SAR1~ SAR11,SP-3~4,SP-9,SP-11,SP-14,SP-31),并对其进行了构效关系的探讨,首次发现多羟基甾醇结构中的11位乙酰基对K562和HL-60细胞株的细胞毒活性是非常重要的药效团,11位上的羟基能够提高化合物对肿瘤细胞抑制的选择性;三萜类化合物的细胞毒活性构效关系研究揭示了C-3位的肉桂酰基和C-2位的羟基为抗肿瘤活性的有效官能团;甲氧基对木质素类化合物抗肿瘤活性起着至关重要的作用,其取代位置对于抗肿瘤活性的选择性具有显著影响。此外对多羟基甾醇、三萜和木质素类化合物首次进行了抗H1N1流感病毒的活性测试。发现SAR4和SP-1具有很强的抗H1N1病毒的活性,IC50值分别为19.6mg/mL和28.4mg/mL;其中SAR4的活性要强于阳性药利巴韦林。<br> 通过本论文研究,主要取得了以下几点创新。<br> 1.丰富了海洋天然产物的新颖结构,本论文共发现新化合物9个,包括3个多羟基甾醇类化合物(SAR1~SAR3)、5个三萜类化合物(SP-1~4,SP-12)、1个咪唑类生物碱(PH-5)。<br> 2.发现了一批具有突出抗肿瘤和抗病毒活性的化合物,并对其进行了构效关系的探讨,获得了有意义的结论,为海洋天然药物研发提供了新的科学数据。
