关键词:
奥美拉唑镁
CYP2C19
基因组学
药代动力学
肠溶片
摘要:
目的研究中国成人受试者体内不同CYP2C19基因型对奥美拉唑镁肠溶片药代动力学影响。方法招募32例中国健康成人受试者空腹单次服用奥美拉唑镁肠溶片参比制剂并进行基因检测,采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、四周期、两序列完全重复交叉设计,受试者口服受试制剂20mg或参比制剂20 mg,抽取空腹组血样至给药后14h。用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血样中奥美拉唑镁的浓度,并采用Phoenix WinNonlin 8.2统计软件,以非房室模型(NCA模块)计算奥美拉唑镁主要PK参数并评价不同CYP2C19基因对于药物代谢的影响。结果服用受试制剂正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(286.2±75.7)μg/L,(511.9±198.5)μg·h/L;(542.8±123.6)μg/L,(1075.58±476.21)μg·h/L;(1209.1±165.6)μg/L,(4539.83±1064.55)μg·h/L;3组间差异均存在显著性(P<0.05)。服用参比制剂空腹条件下,正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(264.1±84.7)μg/L,(545.11±229.8)μg·h/L;(538.7±183.1)μg/L,(1110.66±826.33)μg·h/L;(1234.4±182.1)μg/L,(4308.98±1500.34)μg·h/L;3组间差异均存在显著性(P<0.05)。两制剂主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))的几何均值比90%置信区间均落于80.00%~125.00%。结论不同个体内CYP2C19基因存在差异,从而导致CYP2C19酶活性的不同,并会影响奥美拉唑镁肠溶片在人体内的血药浓度以及药动学过程。