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摘要： 肺癌是全球癌症致死的首位原因,而小细胞肺癌约占肺癌总数的15%,是所有肺癌亚型中恶性程度最高、预后最差的亚型,5年生存率仅为5%。与非小细胞肺癌形成鲜明对比,小细胞肺癌的治疗手段单一,患者总生存率低。分子表征与组学研究不足,限制了小细胞肺癌的基础研究和临床进展,迄今为止,仅有少量针对小细胞肺癌临床样本的基因组研究被报道。

关键词： 新兴医学生物技术的两用性   伦理框架   伦理学分析论证   伦理治理  

摘要： 新兴生物技术作为科技进步与社会发展的强大驱动力,在促进医学发展以及提升健康水平方面扮演着至关重要的角色。然而,其研究与应用亦伴随着不容忽视的潜在风险,凸显了技术的“两用性”特征——即一项技术在带来巨大受益的同时,也存在被滥用或误用而引发严重风险的可能性。人们对于新兴医学生物技术两用性问题可能引发的风险问题的忧虑,并非无的放矢,而是源于多个现实案例所揭示的深刻教训。近年来,我国在医学科学技术创新领域取得了显著进展,致力于在医疗领域实现更多突破性进展,以增进人类健康福祉。然而,在这一进程中,我们也必须正视其两用性所带来的复杂伦理问题,这些问题尚未得到充分的认识与有效的解决。 在促进新兴医学生物科学技术发展的同时,如何有效监管其滥用或误用风险,已成为当前亟需应对的现实挑战,同时也是生命伦理学领域亟待深入研究的问题。本文从生命伦理学视角出发,对当前新兴医学生物技术所展现的两用性特征所带来的关键伦理挑战进行分析与论证,以期为降低这类风险,促进该领域的积极发展提供一定的有益参考。 本文主要应用伦理学的研究方法,首先简要回顾了技术两用性问题的由来与发展历程,并概述了当前国内外在该领域监管的大致情况。随后,归纳了新兴医学生物技术的两用性面临的主要伦理问题,并系统性地回顾了国内外关于相关问题的研究进展。在此基础上,本文对“两用性”概念及其易混淆的若干相关概念进行了辨析,以明确其内涵与外延。通过梳理主要伦理学理论,本文探讨了适用于新兴医学生物技术两用性问题的伦理学理论及原则,提出了评价技术两用性问题伦理框架,涵盖人类福祉原则、负责任研究原则以及公正原则。 在伦理学论证中,本文逐一对两用性风险评估问题、学术自由与伦理约束问题以及监管策略的伦理可辩护性问题进行分析论证。首先,就两用性风险评估而言,由于新兴医学生物技术两用性风险不仅具有多样性、不确定性和动态性等固有属性,而且其潜在影响广泛深远,不仅关乎个体健康,也涉及公众健康、生态环境乃至国家安全等多个层面。这对传统上聚焦于个体患者的风险评估范式构成挑战。此外,在评估实践中,本文分析了评估标准模糊性、风险与受益权衡的复杂性以及伦理审查机制适应性不足等主要障碍,尤其是在面对具有高受益且伴随较高风险的两用性技术时,评估需要寻求恰当的平衡。 其次,学术自由与伦理约束之间存在张力。在当前学术界,存在泛化学术自由的观点,该观点倾向于将科技视为最大的伦理,并认为伦理约束则可能成为科技发展的阻碍。然而,尽管学术自由是科技进步的必要条件,但其并不构成科技进步的充分条件。科技伦理规范为了确保科技发展保持其原动力,即引导科技向善。而如果学术自由过度泛化,那么将可能增加科技滥用或误用的风险。特别是在面对前沿科技发展所带来的诸多不确定性的风险时,学术自由与负责任的研究应是相称的。最后,针对监管策略的伦理可辩护性问题,本文通过对比分析“行动优先”与“防范优先”不同监管策略立场,明晰了两者在技术发展与风险控制的不同价值取向与权衡。在此基础上,本文进一步审视了我国在两用性问题监管方面所面临的关键挑战,具体表现为法律体系覆盖面不足、监管标准模糊性以及执行效力的欠缺等问题。为此,需要采取综合性的协同监管机制,以确保能够应对日益复杂的两用性风险。 在对上述伦理问题分析的基础上,本研究进一步讨论了两用性问题伦理治理路径。通过对若干错误观点的批评性审视,文中提出了具有针对性和操作性的建议,旨在促进政策制定者与学术共同体间协同合作,进而推进对两用性问题的监管框架优化与策略完善,以有效应对新兴医学生物技术研究、研发与应用中不断涌现的新挑战。

关键词： 保护基因组学   东亚豹   遗传种群   喜马拉雅豹   亚种分类   父系遗传   种群历史   演化潜力  

摘要： 豹(Panthera pardus)属于猫科(Felidae)、豹亚科(Pantheriinae)、豹属(Panthera),是世界上分布最为广泛的大型猫科动物。豹的亚种分类问题一直是学术界关注的焦点,存在分为8个亚种或9个亚种的争议。豹在我国分布广泛,至少有3个亚种分布,且华北豹是我国独有的亚种。最近的研究建议将华北豹亚种(***)与东北豹亚种(***)合并为一个亚种。为厘清我国豹亚种分化并评估各种群的遗传演化潜力,本研究收集了豹的组织、血液、历史皮张等样品,通过基因组重测序,开展了中国豹的保护基因组学研究。 在本研究中,我们使用了34个样本,包括收集的21个样本和已发表的13个样本。基于全基因组SNPs的研究结果支持将东北豹与华北豹两亚种合并,合并后称为东亚豹(***),并发现了东亚豹存在三个遗传种群,分别为东北种群、华北种群和西南种群。其中,四川、重庆地区的豹被归类为西南种群,秦岭山系是华北种群和西南种群的交汇区域。东亚豹内部的遗传分化程度显著,尤其是东北种群和华北种群遗传差异高于华北种群与西南种群的遗传差异,密集的人类活动可能是这些遗传分化的主要原因。同时,研究发现西藏南部与尼泊尔接壤地区的豹可能是一个独立的亚种——喜马拉雅豹(***.)。基于Y染色体的遗传结构研究同样支持以上结果。进一步分析显示,亚洲分布的豹可分为两大遗传支系,亚洲东部的东亚豹、爪哇豹(***)、印支豹(***)为一个支系,亚洲中西部的印度豹(***)、斯里兰卡豹(***)、阿拉伯豹(***)、波斯豹(***)和喜马拉雅豹为另外一个支系。豹的种群演化历史分析也支持亚洲豹可分为两大支系,其中印度豹和喜马拉雅豹具有较大的种群规模,而亚洲东部的豹有相似的种群演化历史。末次冰期和倒数第二个冰期导致豹历史上经历了两次严重的种群瓶颈,而末次冰期气候的急剧变化可能导致了东亚豹内部种群的遗传分化。 东亚豹种群的核苷酸多样性、连锁不平衡(LD)和近交水平(Froh)分析结果显示,东亚豹遗传多样性较低,其中东北种群的遗传多样性最低。此外,阿拉伯豹亚种、以及两个岛屿亚种斯里兰卡豹和爪哇豹,遗传多样性很低,这最可能与其种群数量小相关。 基于以上研究,提出如下主要保护建议:东亚豹东北种群遗传多样性很低,需要迫切加强其遗传多样性的保护和恢复;东亚豹三个遗传种群东北种群、华北种群和西南种群可作为三个保护管理单元进行保护管理;喜马拉雅豹作为一个长期未被发现的独立的遗传支系,需要加强其种群和遗传多样性保护。此外,豹的栖息地受到人类活动的严重影响,栖息地破碎化对其构成了严重威胁,急需加强豹栖息地的保护和恢复,以及破碎化栖息地之间扩散廊道的建设,来促进豹种群之间的扩散和基因交流。 综上,我们的研究初步厘清了中国豹的亚种划分及其种群遗传结构、揭示了其种群演化历史和遗传演化潜力,并提出了急需保护的豹种群和亚种、保护管理单元科学划分等保护管理策略。

关键词： 低共熔溶剂   重金属铬   萃取   溶解扩散   离子交换  

摘要： 重金属六价铬Cr（Ⅵ）是最常见的金属污染物之一,它主要是来源于电镀、制革、染料、纸浆生产和合金制造业等工业生产,通过工厂废水排放过程被引入土壤、空气和水中,造成土壤污染及水源污染,已在水生生态系统中的存在给公众健康带来了严重的风险。因此,迫切需要开发有效的Cr（Ⅵ）去除技术。目前,重金属铬离子的去除技术在环境修复领域面临着重大挑战,特别是高效、环保的去除方法仍然缺乏。溶剂萃取法是目前工业上处理重金属Cr（Ⅵ）污染应用最广泛的方法之一,该方法的技术关键在于萃取剂的选择。然而,传统的萃取剂具有萃取效率低、低沸点、高毒性、非生物降解性、高成本等。相比之下,低共熔溶剂（DESs）作为新型绿色溶剂,具有环境友好、选择性高的特点,有望替代传统的工业萃取剂。于此,本论文合成了多种基于季铵盐的疏水性低共熔溶剂（HDESs）,将其作为绿色介质用于萃取废水中的重金属铬离子,并且探究它们的萃取性能和机理。该技术基于离子交换及溶解扩散的原理,实现了对铬离子的高效选择性萃取。主要研究内容如下: （1）首先,利用四辛基溴化铵和羧酸制备了系列HDESs,系统研究了氢键供体羧酸的结构对水溶液中Cr（Ⅵ）萃取性能的影响。研究结果表明,当油水比为1:2时,HDESs对初始浓度为100 mg·L-1的含Cr（Ⅵ）模拟废水的萃取率高达98.0%,对初始浓度1000 mg·L-1高浓度的含Cr（Ⅵ）模拟废水的萃取性能为61.25 mg·g-1（萃取率为70%以上）,优于文献中已经报道的DESs萃取剂。即使溶液中存在多种竞争离子(如Al3+、Ca2+、Cl-、SO42-、NO3-),所制备的HDESs依旧可以在宽p H范围和低油水比下,选择性萃取水溶液中的Cr（Ⅵ）离子。此外,论文还创新性地以Ba Cl2为沉淀剂,将反萃的Cr（Ⅵ）离子转化为具有附加值的Ba Cr O4沉淀,避免Cr（Ⅵ）离子迁移后的二次污染。 （2）其次,为了提高Cr（Ⅵ）的萃取效率和萃取剂的经济性,论文对HDESs的结构设计进行合理改进。以更加廉价易得的原料油酸（OA）作为氢键供体,同时提高季铵盐氢键受体的分子不对称性,制备低粘度和疏水更高的HDESs。研究结果表明,这些低粘度的HDESs能够在十分钟内达到萃取平衡,对初始浓度为100 mg·L-1的含Cr（Ⅵ）模拟废水的单次萃取率可达高达94.6%,其萃取性优于经典的工业萃取剂甲基异丁基甲酮和磷酸三丁酯。通过萃取动力学、热力学、以及光谱学研究发现,HDESs萃取脱铬的机制为溶解扩散和离子交换。这些HDESs不仅在较低的油水比和宽的p H操作范围,而且经12次萃取循环后其萃取性能没有显著下降。 综上所述,本研究中所制备的低共熔溶剂对铬离子的去除效率高达98%以上,并且具有操作简便、成本低廉的优点。本研究不仅为重金属铬污染治理提供了新的思路,还深入探讨了该萃取技术的作用机制,为进一步优化和应用该技术提供了理论基础。