关键词:
儿童
白血病
基因
突变
摘要:
目的描述初诊急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿基因突变谱并分析其对微小残留病(MRD)的影响。方法回顾性队列研究。选取2018年9月至2021年7月中国医学科学院血液病医院诊治的506例初诊B-ALL患儿为研究对象。入组患儿依据化疗开始第19天MRD结果分为MRD≥1.00%组和<1.00%组,依据第46天MRD结果分为MRD≥0.01%组和<0.01%组。分别比较不同组患儿临床特征及基因突变等的差异,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。通过Logistic回归分析第19天和第46天MRD的独立影响因素。结果506患儿中男318例、女188例。第19天MRD≥1.00%组患儿114例、MRD<1.00%组患儿392例;第46天MRD≥0.01%组患儿76例、MRD<0.01%组患儿430例。506例患儿中487例(96.2%)患儿检测到共187种基因突变,其中信号转导相关KRAS基因(111例,占22.8%)、NRAS基因(99例,占20.3%)是常见的突变基因。多因素分析示PTPN11(OR=1.92,95%CI 1.00~3.63)、KMT2A(OR=3.51,95%CI 1.07~11.50)基因突变和TEL-AML1(OR=0.48,95%CI 0.27~0.87)、BCR-ABL1(OR=0.27,95%CI 0.08~0.92)融合基因及发病年龄>10岁(OR=1.91,95%CI 1.12~3.24)均为第19天MRD≥1.00%的独立影响因素。BCORL1(OR=2.96,95%CI 1.18~7.44)、JAK2(OR=2.99,95%CI 1.07~8.42)和JAK3(OR=4.83,95%CI 1.50~15.60)基因突变及TEL-AML1融合基因(OR=0.43,95%CI 0.21~0.87)均是第46天MRD≥0.01%的独立影响因素。结论儿童B-ALL易发生基因突变,以RAS信号通路异常最常见。信号转导相关PTPN11、JAK2、JAK3基因突变,表观遗传相关KMT2A基因突变,转录因子相关BCORL1基因突变是MRD的独立危险因素。