关键词:
微卫星不稳定
Lynch综合征
治疗反应
表观遗传学
公共健康
结直肠癌
免疫治疗
人工智能
摘要:
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统最常见的肿瘤,发病率居全球第三位,与癌症相关的致死率仅次于肺癌,位居第二位,是严重威胁公共健康的疾病[1]。中国政府2006年启动了针对CRC高危地区人群的筛查,其死亡率仍呈逐年上升趋势[2]。CRC的发生发展是一个多步骤、多阶段演进的复杂过程:高度异质性、微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)、染色体不稳定及CpG岛甲基化等遗传学和表观遗传学特征以各种组合形式共存于肿瘤细胞中。不同癌变通路的CRC具有不同的临床病理特征,因此,相同的治疗方式下会产生不同的治疗反应和预后[3]。研究证实,具有微卫星高度不稳定(MSI-high,MSI-H)状态的CRC患者对5-氟尿嘧啶化疗无效,对免疫治疗敏感,早期患者预后较好[4,5]。另外,Lynch综合征相关的CRC患者也表现为MSI-H[6]。因此,准确判断MSI状态对CRC患者的临床管理至关重要。