关键词:
丁酸钠
FH S 74 int细胞
肠道屏障
紧密连接蛋白
摘要:
旨在利用细胞试验确定丁酸钠对人小肠上皮细胞(FH S 74 int cells)中细胞因子和紧密连接蛋白表达调控的最适浓度,并进一步探讨在该浓度范围下丁酸钠对幼鼠回肠发育、炎症因子及物理屏障功能的影响。细胞试验选取FHs 74 int细胞,探究不同浓度丁酸钠对细胞活力、炎症因子及紧密连接蛋白表达水平的影响。动物试验选取刚出生的C57BL/6J幼鼠,共32只,随机分为4组,每组8只,分别为对照组(0.9%生理盐水)、SB20组(20 mg·kg^(-1)BW丁酸钠)、SB350组(350 mg·kg^(-1)BW丁酸钠)和SB1000组(1000 mg·kg^(-1)BW丁酸钠),连续给药30 d后对幼鼠体重、血常规以及回肠组织学形态、回肠细胞因子和紧密连接蛋白基因表达水平进行检测。在细胞试验中,12.5、25 mmol·L^(-1)丁酸钠显著提高了细胞闭锁蛋白(occludin)的基因和蛋白表达量,25 mmol·L^(-1)丁酸钠显著上调了细胞GPR 109A的基因表达量以及闭锁小带蛋白(ZO^(-1))的基因和蛋白表达量。在动物试验中各组幼鼠的体增重以及血常规指标均无显著差异。通过回肠病理学发现,350 mg·kg^(-1)BW丁酸钠显著提高了幼鼠的回肠绒毛高度,降低了隐窝深度,同时提高了回肠抗炎因子IL-4、IL^(-1)0的mRNA相对表达量,降低促炎因子IL^(-1)8的mRNA相对表达量;1000 mg·kg^(-1)BW丁酸钠显著提高了回肠绒毛高度/隐窝深度的比值(P<0.05),降低隐窝深度和促炎因子TNF-α的mRNA相对表达量。综上,25 mmol·L^(-1)的丁酸钠能够促进FH S 74 int细胞occludin和ZO^(-1)以及GPR 109A的基因表达,维护屏障功能;350 mg·kg^(-1)BW的丁酸钠能够促进幼鼠回肠形态结构发育,提高回肠绒毛高度,降低隐窝深度,同时调节肠道炎症因子和紧密连接蛋白的基因表达。