课程文献中心 更多>>

关键词： 全外显子组测序   博士研究生   特定组织   组织特异性   可变剪接   研发计划   遗传因素   刘志红  

摘要： 2024年10月23日,浙江大学良渚实验室沈宁/刘志红教授团队在《自然·通讯》(Nature Communications)发表了题为“SpliceTransformer predicts tissue-specific splicing linked to human diseases”的研究论文(DOI:10.1038/s41467-024-53088-6),开发了基于Transformer架构的多模态深度学习模型SpliceTransformer(简称SpTransformer)。该方法可以用于解析和组织特异性剪接变异相关的疾病,筛选出特异性影响某些人体组织的突变及基因。通过对多个突变数据库,共涉及超过17万个样本的全外显子组测序数据的分析,研究者发现组织特异性剪接和基因的组织特异性表达之间存在相对独立性,即使是在多种组织中普遍表达的基因也可能通过剪接变异对特定组织产生重要影响,进而可能引发相关疾病。该研究为理解疾病背后的遗传因素提供了除基因表达水平以外的重要视角。游宁远博士研究生为论文第一作者。研究得到国家自然科学基因、浙江省重点研发计划等支持。

关键词： D-阿洛酮糖   D-塔格糖3-差向异构酶   热稳定性   蛋白质工程改造   分子动力学模拟  

摘要： D-阿洛酮糖是一种在自然界中存在极少的酮糖,因其具有与蔗糖相近的甜度但热量更低而备受关注。然而,D-阿洛酮糖的高效生物合成仍然面临挑战,是由于用于生产的酮糖3-差向异构酶的热稳定性较差。该研究通过理性设计,引入二硫键和属性嫁接策略,成功获得了热稳定性更高的最佳突变体M03。最佳突变体M03的T m值从52.7℃提高到69.4℃;在无需外源添加金属离子的条件下,55℃时半衰期延长至254.3 min,是野生型的54.1倍;通过分子动力学模拟和结构分析揭示了性能提升的详细机制。该研究为工业化生产D-阿洛酮糖提供了一个有潜力的突变菌株。

关键词： 特纳综合征   身材矮小   嗜铬细胞瘤   青春期延迟   内分泌系统   先天性畸形   心血管系统   卵巢发育不良  

摘要： 特纳综合征(Turner syndrome,TS)是由全部或部分体细胞的一条X染色体完全或部分缺失所导致的疾病,又称为先天性卵巢发育不良综合征^([1])。TS与广泛的临床特征相关,如卵巢发育不良、身材矮小、青春期延迟及先天性畸形等,除此之外,由于遗传异质性的存在,还可影响多个系统,包括心血管系统、内分泌系统、自身免疫系统等^([1,2]),其中内分泌系统较为常见的合并症有糖尿病、高脂血症、自身免疫性甲状腺疾病、骨质疏松等。TS合并嗜铬细胞瘤目前国内尚未见相关报道。近日我科收治了1例TS合并嗜铬细胞瘤患者,现将其临床特征及诊疗情况做一报告。

关键词： 具身学习   结构化反思   学习进阶   细胞代谢  

摘要： 具身学习是身体、认知与外部信息发生有意义交互的过程,结构化反思是确保认知升级、学习有效的关键。本文以“细胞代谢”的模块内容复习为例,基于具身学习方式和进阶式学习目标,对高三生物学复习进行了整体化、结构化教学设计,促进学生结构化反思,以顺应新高考人才选拔要求,转变教学方式,实现减负增效。

关键词： 广西   高考物理   压轴题   解析   点评   溯源   教学启示  

摘要： 2024年广西实施了新高考模式,新高考物理试题展现了明确的命题动向,给广西不少高中学校的物理教学带来了冲击。2024年广西高考物理压轴题在物理情境和物理模型上展现出独特性,具有明显的区分度,不仅对高校相关人才的选拔具有重要作用,还对重点高中物理拔尖创新人才的培养起到了引导和启示作用。文章对2024年广西高考物理压轴题进行了分析探讨,旨在为高中物理教学,特别是高中物理复习教学提供有益的启示和参考。

关键词： 传统武术   中华民族传统文化   数字时代   创新表达   哪吒   创新与传承   数字化   传承与发展  

摘要： 武术作为中华民族传统文化的瑰宝,承载着丰富的历史、哲学和文化内涵。在当今数字化、全球化的时代背景下,武术的传承与发展面临着新的机遇与挑战。电影作为一种极具影响力的文化传播媒介,为武术的创新表达与广泛传播提供了独特的平台。

关键词： 骨骼发育不良   Ellis-van Creveld综合征   基因,EVC   全外显子组测序  

摘要： 目的报告1例超声提示为室间隔缺损、四肢长骨短、多指等疑似Ellis-van Creveld(EVC)综合征,分析其胎儿的家系遗传学,并进行文献复习,以明确其致病原因。方法纳入1例于2021年10月就诊于石家庄市妇产医院产前诊断中心的孕妇,27岁,孕1产0,宫内单胎妊娠,孕17周时超声检测发现胎儿存在多发畸形。将胎儿先证者的羊水细胞及其父母外周血的基因组DNA依次采用染色体核型分析、染色体微阵列分析(CMA)和全外显子组测序(WES)技术进行遗传学检测。对疑似的致病突变进行先证者及父母的Sanger测序验证。继而利用Minigene体外实验对1个剪接变异进行分析。同时检索PubMed等数据库,结合文献报道进行分析。结果本例胎儿的染色体核型分析结果未见异常,CMA未检测出具有临床意义的拷贝数变异(CNV)。WES检测结果显示,胎儿的EVC基因(NM_153717.2)存在两个突变:10号外显子的c.1405G>T(p.E469X)无义突变和13号内含子的c.1886+5G>A剪接突变。家系验证:Sanger测序结果显示父亲为10号外显子c.1405G>T(p.E469X)携带者,母亲为13号内含子c.1886+5G>A携带者,胎儿的复合杂合突变遗传于父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准指南,判定c.1405G>T(p.E469X)为疑似致病突变(PVS1+PM2),c.1886+5G>A为疑似致病突变(PM2+PM3_Strong)。Minigene实验结果显示c.1886+5G>A突变造成了13号内含子一段115 bp的滞留,进一步支持了其致病性。复习文献可知,EVC的典型临床表现为四肢短小、肋骨短、轴后多指、指甲和牙齿发育不良、先天性心脏发育缺陷等,通过全外显子组检测发现EVC/EVC2的基因突变为其主要的致病原因,突变类型包括错义突变、大片段的重复/缺失、框内微缺失、无义突变、移码突变、剪接突变等。结论EVC基因的复合杂合突变是本例胎儿的致病原因,该突变的检出扩展了Ellis-van Creveld综合征的基因变异谱。

关键词： 北川河流域   孔隙水   水化学特征   APCS-MLR模型   青海  

摘要： 根据2020年采集的53个青海省北川河孔隙水样品,利用ArcGIS10.7、SPSS20.0、Origin2022等软件,基于APCS-MLR模型研究了北川河流域孔隙水水化学特征及并定量分析来源贡献率,结果表明:①研究区孔隙水pH介于7.0~8.0,呈中性~弱碱性。沿水流方向,Ca^(2+)和HCO_(3)^(-)质量浓度逐渐降低,Na^(+)、Cl^(-)和SO_(4)^(2-)质量浓度逐渐升高,水化学类型逐渐由HCO_(3)^(-)-Ca^(2+)和HCO_(3)^(-)·SO_(4)^(2-)-Ca^(2+)转化为HCO_(3)^(-)·SO_(4)^(2-)-·Cl^(-)-Na^(+)·Ca^(2+)和HCO_(3)^(-)·SO_(4)^(2-)·Cl^(-)-Na^(+)型,与上游相比,TDS及Na^(+)、Ca^(2+)、Cl^(-)、SO_(4)^(2-)等主要离子质量浓度均明显增高,下游水质变差。②北川河流域孔隙水水化学特征总体受矿物溶滤作用的控制,硅酸盐岩、碳酸盐岩矿物溶解是地下水化学组分的主要来源,同时阳离子交换作用强烈,上游到下游,蒸发浓缩作用显著增加,人类活动增加,对孔隙水水化学特征有一定影响。③北川河流域上游孔隙水主要受天然状态下的水文地球化学进程控制,APCS-MLR模型表明,碳酸盐岩矿物溶滤,岩盐钾盐溶解和离子交换,蒸发浓缩的贡献率分别为35.93%,29.68%,26.54%。下游孔隙水中硅酸盐岩溶解、蒸发浓缩作用、工业活动,农业活动,碳酸盐岩矿物溶解的贡献率分别为41.27%、27.73%、22.91%,应加强下游流域水源保护工作。

关键词： 气相色谱-质谱联用技术   饮用水   水质检测  

摘要： 为全面提升饮用水水质检测水平,要结合实际检测要求和标准,优选适配技术手段,建构科学的检测流程,更好地获取检测信息数据,以此优化饮用水水质管理效能,实现经济效益和社会效益和谐统一的目标。本文简要介绍了气相色谱质谱联用技术,并对饮用水水质检测中气相色谱-质谱联用技术应用要点展开讨论,并对技术应用质控工作提出了几点建议。

关键词： 励磁涌流   继电保护装置   电力变压器   供电可靠性   电压恢复   区外故障   电力系统   误动作  

摘要： 电力变压器作为电力系统中的重要设备,能否正确、稳定运行直接关系着整个电力系统的供电可靠性。但当变压器空载合闸、区外故障切除电压恢复时,由于变压器的感性特征,会产生较大的励磁涌流,励磁涌流可能会使继电保护装置误动作造成变压器跳闸,影响电网的安全可靠运行。