关键词:
癫痫
痉挛性截瘫,遗传性
精神运动发育迟缓
神经发育障碍
HACE1基因
摘要:
目的探讨HACE1基因导致的伴或不伴癫痫发作的痉挛性截瘫和精神运动发育迟缓(SPPRS)患儿的临床及遗传学特征。方法收集2019年4月就诊于河南省儿童医院的1例SPPRS患儿的临床资料、辅助检查和基因检测结果,并分别以HACE1、SPPRS、癫痫、痉挛性截瘫为关键词,在中国知网数据库、万方数据库、PubMed数据库检索建库至2024年6月收录的文献,对SPPRS患儿的临床和基因型特征进行总结。结果患儿男性,11个月20 d,临床表现为全面发育迟缓、双腿频繁痉挛抖动、癫痫发作、肥胖、合并尿道口畸形。头颅磁共振成像示双侧脑室增宽、胼胝体发育不良、髓鞘化落后。基因检测结果显示患儿HACE1基因存在c.994C>T(p.R332*)和c.1679-2A>G复合杂合变异(参考转录本NM_020771),分别遗传自母亲和父亲,其中c.1679-2A>G为未报道过的新变异。共检索到相关中文文献0篇,英文文献6篇,共报道11个家系21例患儿。主要临床表现为全面发育迟缓(21例)、运动障碍(21例)、智力障碍(18例)、癫痫(13例)、肥胖(13例)、骨骼异常(11例)、小头畸形(9例)、眼部异常(9例)、特殊面容(5例)、感音神经性耳聋(5例)、身材矮小(3例)。头颅磁共振成像显示胼胝体发育不全、脑室扩张、白质减少和脑萎缩。没有发现明确的基因型-表型相关性。共报道13个HACE1基因变异位点,包括9个无义变异、2个移码变异、1个整码缺失变异和1个错义变异。11个家系中仅有2个家系5例患者为复合杂合变异所致,分别是c.1852_1853del(p.L832del)与c.454C>T(p.Q152*)、c.2242C>T(p.R748*)与c.2019_2020insTTTAGGTATTTTTAGGTATT(p.P674fs)复合杂合变异,另外9个家系16例患者由其余9个变异的纯合变异致病。结论SPPRS罕见,通常在婴儿期发病,主要临床表现为全面发育迟缓、运动障碍、癫痫等,目前尚未发现明确的基因型-表型相关性。HACE1基因c.1679-2A>G变异为首次报道,丰富了该基因变异谱。