关键词:
心律失常,心性
心脏停搏
Triadin敲除综合征
TRDN基因
儿童
摘要:
目的探讨1例Triadin敲除综合征(TKOS)儿童的遗传学病因与临床表型,并对TRDN基因变异所致TKOS患者相关文献进行复习。方法选择2023年3月19日,因3 d前突发心脏骤停,送至山西省运城市稷山正身医院抢救治疗效果不佳,转诊至西安交通大学附属儿童医院治疗的1例TKOS患儿作为研究对象。采集本研究患儿及其父母外周血样2~3 mL,提取患儿基因组DNA并进行全外显子组测序(WES)。检索美国基因组聚合数据库(gnomAD)、美国在线人类孟德尔数据库(OMIM)等,对患儿致病基因变异进行筛查,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》,对患儿基因变异位点进行致病性评级,并采用Sanger测序法,对患儿致病基因变异进行家系验证。分别以"心律失常""arrhythmias""TRDN"和"Triadin"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台和美国PubMed数据中,检索TRDN基因变异所致TKOS患者相关文献,检索时限设定为2012年1月1日至2023年12月1日。对检索文献进行复习,并绘制TKOS患者TRDN基因变异图谱。本研究遵循的研究程序通过了西安交通大学附属儿童医院医学伦理委员会的审查(审批文号:20230097),并与患儿监护人签署临床研究知情同意书。结果本研究患儿运动后发生晕厥和心脏骤停,其心电图检查结果显示,QTc间期延长,胸前V1~V3导联T波倒置,心率增快时出现多形性室性早搏(VPB)及室性心动过速(VT)。WES和Sanger测序检测结果显示,该患儿TRDN基因发生c.463del(p.E155Kfs*20)纯合变异,其父母均为该基因杂合变异携带者。根据ACMG制定的《遗传变异分类标准与指南》,该基因变异被判断为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PM3)。根据患儿临床表现与基因检测结果诊断为TKOS患儿。根据本研究设定的文献检索策略,共检索到12篇TRDN基因变异所致TKOS病例报道,涉及30例TKOS患者及28例TRDN基因单个杂合变异携带者。30例TOKS患者中,20例为TRDN基因纯合变异携带者与10例为复合杂合变异携带者,均具有显著心律失常等临床表型,多于婴幼儿期或儿童早期出现运动或情绪激动诱发的恶性心律失常,并导致反复晕厥或心脏骤停。28例TRDN基因单个杂合变异携带者临床表型均未见异常。结论本研究首次报道了TRDN基因c.463del(p.E155Kfs*20)纯合变异,丰富了TRDN基因变异谱。该变异可能为TKOS患儿心脏骤停的遗传学病因。