关键词:
围绝经期失眠
安神补脑液
网络药理学
动物实验
摘要:
[目的]探讨安神补脑液(ASBNY)对围绝经期失眠症(PI)的作用机制。[方法]运用网络药理学方法分析ASBNY的有效活性成分及其相应的靶点基因,同时获取与PI相关的靶点,筛选ASBNY与PI交集的核心靶点,进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过动物实验观察ASBNY对PI模型大鼠失眠症状的治疗效果,及其对PI大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平和海马组织核心靶点信号通路基因mRNA表达的影响。[结果]共筛选出ASBNY活性成分188个,核心活性成分主要为雌酮、雌二醇、桦木醇等,PI相关靶点90个,ASBNY与PI共同靶点48个,核心靶点包括TNF-α、IL-6和IL-1β等。GO分析结果主要包括基因表达的正调控、RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正向调节等生物学过程。KEGG富集通路包括PI3K/Akt信号通路、癌症信号通路、细胞因子-受体相互作用通路等。动物实验发现,ASBNY高、低剂量和氟西汀给药后均有大鼠入睡,其中ASBNY高剂量组入睡率最高,且睡眠时间最长。ASBNY高剂量和氟西汀给药后能显著降低血清LH和FSH水平(P<0.01),ASBNY高剂量给药后能明显增加海马组织cAMP的mRNA表达,ASBNY低剂量组能显著下调海马组织PKA、Rap1、PI3K和Akt的mRNA表达水平(P<0.05)。[结论]ASBNY可通过多成分、多靶点、多途径对PI起到治疗作用,具体作用机制通过降低血清LH和FSH水平,激活cAMP信号并下调PI3K/Akt信号通路等途径改善PI的失眠症状。