关键词:
脑卒中
机器学习
网络药理学
补阳还五汤
无监督聚类
摘要:
为了探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BHD)抗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)药效作用及机制,本研究建立了大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)大鼠模型,初步评价了BHD在MCAO/R动物模型中的抗IS药效作用,然后将补阳还五汤的活性成分与FDA批准临床治疗IS的药物进行无监督聚类,并结合网络药理学预测活性成分的作用机制,最后建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BV-2细胞模型,采用Griess法和MTT法对BHD成分的抗炎活性及对细胞存活率的影响进行分析。结果显示,BHD能显著改善MCAO/R大鼠的神经功能评分,延长转棒停留时间,降低脑梗死体积及脑含水量,无监督聚类算法筛选得到BHD发挥药效的活性成分共7个,结合网络药理学预测分析活性成分的作用机制可能与炎症相关,使用LPS诱导BV-2细胞模型验证BHD活性成分的抗炎药效,并通过建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS)考察不同活性成分在BHD中的含量。综上所述,本研究明确了补阳还五汤治疗IS的关键活性成分及其潜在的药效机制,对传统中药的现代化研究具有重要意义。所有动物实验均通过东北大学生物与医学伦理委员会审核批准(批准号:NEUEC-2023A052S)。