关键词:
苦杏仁苷
胃癌
网络药理学
分子对接
体外实验
摘要:
目的 基于网络药理学的方法,结合分子对接和体外实验,揭示苦杏仁苷治疗胃癌的生物活性、关键靶点和潜在的药理作用机制。方法 基于公共数据库筛选出苦杏仁苷以及胃癌的靶点基因,进行靶点标准化;运用 Cytoscape 软件构建胃癌-苦杏仁苷-靶点网络;将获得的关键靶标上传到 STRING 数据库,用于蛋白质相互作用网络分析;通过拓扑分析确定苦杏仁苷治疗胃癌的核心靶标,并进行功能注释分析和路径富集分析;结合分子对接技术验证苦杏仁苷与核心靶标之间结合活性的强弱;最后通过体外实验进行验证。结果 CCK-8 结果显示,与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预 48 h后,HGC-27 细胞增殖作用受到显著抑制;流式细胞术结果表明,苦杏仁苷能够浓度依赖性地促进胃癌细胞的凋亡;与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预 48 h后,Bax蛋白表达水平明显增加,Bcl2蛋白表达水平明显下降。共筛选出苦杏仁苷治疗胃癌的交集靶点 34 个,核心靶点分别是 SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5,分子对接结果显示苦杏仁苷与这5个核心靶点有极好的结合能力;与对照组比较,苦杏仁苷4、8 mg·mL^(-1)干预48 h后,SSTR3 蛋白表达水平明显增加。结论 苦杏仁苷可以通过发挥类似生长抑素的作用于生长抑素受体 SSTR3,增加胃癌细胞凋亡,并影响其生长增殖的生物学过程来发挥对胃癌的治疗作用。