关键词:
胃复春
结直肠癌
网络药理学
摘要:
背景本研究基于网络药理学和分子对接技术,探讨胃复春胶囊治疗结直肠癌的作用机制.研究假设胃复春中的活性成分(如猫眼草酚D、齐墩果酸、川陈皮素等)通过调控SRC、AKT1、TP53等核心靶点,影响脂质代谢、神经活性配体与受体的相互作用等通路,从而发挥抗肿瘤作用.目的本研究旨在分析胃复春胶囊对结直肠癌的治疗机制.方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库等工具,以及参考现有学术成果,选取胃复春胶囊中的关键成分及其潜在作用目标.利用Gene Cards、DisGeNET、Drug Bank、TTD及PharmGkb等数据库搜集与结直肠癌相关的目标信息,并运用Cytoscape软件建立成分-靶点-疾病的交互网络.研究还包括建立和分析蛋白质间相互作用网络(protein-protein interaction networks,PPI),以及通过Metascape进行基因本体分析(Gene Ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.使用Pymol 2.4.0对有效活性成分和靶点进行分子对接,并将其可视化.结果识别出38种活性成分和647个潜在靶点,其中活性成分与疾病靶点共有545个.构建了一至三级及核心目标的PPI网络,识别核心靶点包括SRC、AKT1、TP53等.GO功能富集分析涵盖了多个条目,KEGG通路富集分析主要涉及血脂与动脉粥样硬化、神经活性配体与受体的相互作用等.分子对接结果显示,这些活性成分与核心靶点之间存在高亲和力.结论胃复春胶囊通过猫眼草酚D(chrysosplenol D)、齐墩果酸(oleanolic acid)、川陈皮素(nobiletin)、熊果酸(ursolic acid)等活性成分,针对SRC,AKT1,TP53等靶点,通过调控血脂与动脉粥样硬化、神经活性配体与受体的相互作用等机制,对结直肠癌具有潜在治疗作用.