关键词:
吴茱萸汤
脓毒症
肺损伤
抗炎
网络药理学
摘要:
目的:结合网络药理学与实验验证,探究吴茱萸汤减轻脓毒症大鼠肺损伤的可能机制。方法:采用TCMSP和ETCM数据库筛选并确定吴茱萸汤中活性成分,利用Uniport数据库挑选出有效靶标,借助GeneCards和OMIM数据库获取脓毒症肺损伤的疾病靶点,使用在线Venny平台选出二者的交集靶点,利用String平台构建PPI网络,运用Cytoscape 3.7.1软件筛选核心靶点,运用DAVID数据库进行GO及KEGG通路富集分析,构建“药物‑疾病‑通路”网络图。实验验证部分采用CLP法建立脓毒症肺损伤大鼠模型,药物干预后观察各组大鼠生存率及肺组织病理变化,比较肺组织湿/干重比,检测BALF中白细胞计数、相关炎症因子水平及肺组织中NF‑κB蛋白表达情况。结果:本研究共筛选得到TNF‑α、IL‑1β、IL‑6等159个吴茱萸汤治疗脓毒症‑肺损伤的作用靶点,涉及包括NF‑κB signaling pathway在内的20条关键通路。实验验证结果显示:各给药组较模型组大鼠生存率提高(P<0.05),其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组提高最显著(P<0.05);模型组较假手术组大鼠肺组织湿/干比升高(P<0.05),而各给药组较模型组下降(P<0.05),其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组下降最显著(P<0.05);模型组较假手术组BALF中白细胞计数及TNF‑α、IL‑1β、IL‑6水平均升高(P<0.05),而各给药组较模型组均降低(P<0.05),其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组降低最显著(P<0.05);模型组较假手术组大鼠肺组织中NF‑κB p65蛋白表达上调(P<0.05),而各给药组较模型组下调(P<0.05),其中吴茱萸汤中剂量组较其余给药组下调最显著(P<0.05)。结论:吴茱萸汤可降低TNF‑α、IL‑1β、IL‑6水平,下调NF‑κB蛋白表达,通过抑制脓毒症大鼠炎症以减轻肺损伤,该作用机制可能与NF‑κB信号通路有关。