关键词:
加味香薷口服液
泄泻
UPLC-Q-Exactive-MS/MS
网络药理学
分子对接
摘要:
目的:基于UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术和网络药理学探讨加味香薷口服液治疗泄泻的有效成分与作用机制。方法:采用UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术鉴定加味香薷口服液的化学成分,通过Swiss Target Prediction数据库预测作用靶点。在OMIM平台、DisGeNET平台和GeneCards数据库检索泄泻的靶点,绘制韦恩图获取其与化学成分的交集靶点。通过STRING 12.0数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用Cytoscape 3.9.1软件的Network Analyzer插件进行拓扑分析,从而筛选核心靶点。通过Metascape数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。借助Cytoscape 3.9.1软件构建“化学成分-靶点-KEGG通路”网络,根据Degree值筛选关键成分。最后,利用AutodDock 4.2.6软件进行分子对接。结果:加味香薷口服液含有31个化学成分,对应于681个靶点。泄泻靶点1019个,两者的交集靶点107个。拓扑分析得到10个核心靶点,包括白蛋白(albumin,Alb)、蛋白激酶B(serine/threonine protein kinase AKT1,AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、肿瘤蛋白p53(tumor protein 53,TP53)等。GO分析主要富集于细胞对金属离子的反应、激酶活性的正向调节、蛋白酪氨酸激酶活性等。KEGG通路主要包括PI3K-Akt信号通路、内分泌抵抗、MAPK信号通路等。关键成分(川陈皮素、葛根素、女贞苷、橙皮苷和迷迭香酸)和核心靶点(EGFR、AKT1和TNF)的分子对接显示,两者具有较强的结合能力。结论:加味香薷口服液可能通过川陈皮素、葛根素、女贞苷等成分,作用于EGFR、AKT1、TNF等靶点,从而发挥治疗泄泻的作用。