关键词:
红景天口服液
急性高原反应
UPLC-Q-TOF/MS
网络药理学
活性成分
作用机制
摘要:
目的探究红景天口服液的活性成分及其抗急性高原反应的机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)法表征红景天口服液的主要化学成分。运用网络药理学方法检索红景天口服液和急性高原反应(acute mountain sickness,AMS)的潜在靶点,将药物靶点与AMS相关靶点取交集,基于STRING数据库进行靶点蛋白相互作用网络(protein-protein interac-tion,PPI)分析,借助DAVID数据库平台进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。考察红景天苷、红景天素、对羟基苯甲醇、酪醇4个活性成分对糖氧剥夺诱导嗜铬细胞瘤12(pheochromocytoma 12,PC12)细胞损伤模型的存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)露出率的影响。结果从红景天口服液中鉴定了40个主要的化学成分,进一步筛选出抗AMS活性成分14个,所对应相关靶点34个,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、环加氧酶2(prostaglandin-endoper-oxide synthase 2,PTGS2)等靶点的关联性较强;红景天口服液治疗AMS主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)、缺氧诱导因子1(hypoxi-a-inducible factor 1,HIF-1)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路。红景天苷、红景天素、对羟基苯甲醇、酪醇可显著提高糖氧剥夺PC12细胞损伤模型的存活率及减少其LDH露出率。结论红景天口服液中的红景天苷、酪醇、红景天素、对羟基苯甲醇等可能是抗急性高原反应的潜在药效物质基础,作用机制可能与HIF-1、MAPK、PI3K-Akt等信号通路有关。