关键词:
动脉粥样硬化
青蒿素
网络药理学
分子对接
作用机制
摘要:
目的:利用网络药理学与分子对接技术预测青蒿素治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、PubChem和Swiss Target Prediction数据库获取青蒿素的作用靶点,从GeneCards、DisGeNET平台获取与AS相关的靶点,通过基因映射得到青蒿素干预AS的靶点。采用DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并利用微生信平台进行可视化。利用String数据库和Cytoscape3.10.0软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行聚类分析及网络拓扑属性分析筛选出关键靶点,之后构建中药成分-靶点-通路-疾病网络,选出与疾病通路关联较多的关键靶点。最后通过AutoDock软件将青蒿素和靶点进行分子对接,依据结合能评价结合活性。结果:共获得青蒿素靶点109个,AS靶点1217个,青蒿素干预AS的靶点35个。GO富集分析提示青蒿素干预AS的靶点主要参与了信号转导、异生物质的新陈代谢、细胞增殖的正向调控等生物过程(BP),与质膜、细胞质、大分子复合物等细胞组分(CC)相关,涉及类固醇羟化酶活性、蛋白激酶活性、氧化还原酶活性等分子功能(MF)。KEGG富集分析表明青蒿素干预AS的靶点主要干预了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、松弛素信号通路、癌症信号通路、流体剪切应力(FSS)与AS、肾素-血管紧张素(Ras)信号通路等与AS治疗相关的通路。分子对接结果表明青蒿素与靶点MAPK8、表皮生长因子受体(EGFR)、MAPK14之间具有良好的结合力。结论:青蒿素可能通过干预MAPK信号通路、松弛素信号通路、癌症信号通路、流体剪切应力与AS、Ras信号通路等实现对AS的治疗作用,MAPK8、EGFR、MAPK14可能是青蒿素治疗AS的核心靶点。