关键词:
特征图谱
网络药理学
地骨皮
地骨皮甲素
地骨皮乙素
质量标志物
摘要:
基于地骨皮特征图谱并结合网络药理学,在中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)“五原则”指导下,筛选地骨皮的潜在Q-Marker并建立其定量分析方法,为地骨皮质量控制提供参考。本研究采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法建立20批地骨皮药材特征图谱,结合化学计量学分析筛选出不同产地的地骨皮差异标志物,再通过网络药理学等方法获取地骨皮特征成分的核心靶点及关键通路,绘制出“成分-靶点-通路”网络,筛选出地骨皮治疗高血压、高血糖和高血脂(简称“三高症”)的核心成分。基于Q-Marker“五原则”最终筛选出地骨皮治疗“三高症”的潜在Q-Marker,并采用HPLC法建立其定量分析方法,对其进行含量测定。本研究建立了地骨皮药材特征图谱,确定了12个共有峰,通过对照品指认了其中6个色谱峰,分别为咖啡酰丁二胺、N-阿魏酰基-1,4-丁二胺、地骨皮乙素、地骨皮甲素、枸杞素A、枸杞素B。经化学计量学分析,筛选出咖啡酰丁二胺、N-阿魏酰基-1,4-丁二胺、地骨皮乙素、地骨皮甲素、枸杞素A、枸杞素B为不同产地的差异性标志物。经网络药理学分析,筛选出地骨皮治疗“三高症”的N-阿魏酰基-1,4-丁二胺、地骨皮乙素、地骨皮甲素3个核心成分,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶10(mitogen-activated protein kinase 10,MAPK10)、MAPK8、MAPK14、雌激素受体(estrogen receptor 1,ESR1)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase 3,NOS3)等核心靶点以及癌症信号通路、癌症中的蛋白聚糖类、MAPK信号通路、内分泌的阻力、补体和凝血级联反应等关键信号通路。基于“五原则”的指导,最终筛选出地骨皮甲素、地骨皮乙素为地骨皮治疗“三高症”的潜在Q-Marker,并建立了其含量测定方法,含量分别为0.19%~0.97%、1.77%~5.66%。本研究建立了地骨皮药材HPLC特征图谱,结合化学计量法和网络药理学分析预测了地骨皮治疗“三高症”的潜在Q-Marker,为地骨皮药材质量控制和质量评价提供科学依据与参考。