关键词:
失眠
网络药理学
甘草-白芍-酸枣仁-远志
靶点预测
摘要:
目的基于网络药理学探讨治疗失眠中药基础药物组合的分子机制。方法从中国知网、万方、PubMed等数据库中,检索从建库至2023年1月的关于中西药联合治疗失眠的临床随机对照试验文献,统计纳入文献中治疗失眠的所有中药,利用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,选取支持率与置信度较高的药物组合作为基础中药复方。通过TCMSP数据库查询组合药物各中药的主要化学成分及其靶点。在DrugBank、GeneCards、OMIM、DisGeNET、TTD数据库中以“insomnia”“sleep disorder”作为检索的关键词进行筛选,获取失眠相关靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用Metascape平台上对所有关键靶点进行KEGG信号通路分析和GO功能富集分析,而后采用Cytoscape3.8.2软件构建“组合药物成分-失眠-通路”网络,最后利用RCSB PDB数据库、AutoDock对组合药物治疗失眠的核心作用靶点蛋白和药物活性成分进行分子对接验证,验证活性成分与靶点的结合活性。结果通过文献和筛选,共获得90篇文献。基于关联规则对中药治疗失眠的药物组合统计,从中选取支持率与置信度较高的中药基础药物组合(甘草、白芍、酸枣仁、远志)。组合药物治疗失眠的核心活性成分为槲皮素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、异紫堇碱等,核心靶点有IL-6、AKT1、TNF、IL-1β等,分子对接结果亦显示83.93%的结合能值小于-5 kcal/mol,即大部分靶点与成分的结合活性较好。组合药物治疗失眠主要作用于脂质和动脉粥样硬化、神经活性配体-受体相互作用、癌症通路、化学致癌-受体活化等生物学通路。结论本研究初步揭示了中药组合药物治疗失眠的多成分-多靶点-多通路的作用机制,为失眠药物的临床开发利用提供基础。