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关键词： 人参-五味子   支气管哮喘   网络药理   分子对接  

摘要： 目的 基于网络药理学与分子对接方法探析中药人参-五味子药对配伍治疗支气管哮喘的作用机制。方法 构建人参-五味子活性成分-核心靶点网络，将交集靶点导入String数据库构建PPI网络，同时筛选出核心靶点。在Metascape数据库对药物-核心靶点进行GO和KEGG富集分析，同时进行分子对接验证。结果 得到药物靶点115个，疾病靶点636个，药物-疾病交集靶点基因共46个；核心蛋白PPI网络图包含了46个节点(node)、327条边(edge);GO富集分析结果分别得到生物过程(BP)306条，分子功能(MF)29条，细胞组成(CC)63条；KEGG富集分析有193个信号通路；分子对接验证结果显示配体与受体之间有相对稳定的结合力。结论 人参-五味子药对通过山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、富马碱等多种有效成分，可能通过调控IL1β、TNF、PTGS2、PPARG、BCL-2、IFNG等蛋白表达，从而在治疗支气管哮喘中发挥重要作用。

关键词： 肝主疏泄   肝失疏泄   乳腺癌   神经-内分泌-免疫  

摘要： 肝主疏泄理论是中医经典理论的重要组成部分，具有调畅精神情志、协调脾升胃降、调节排精行经等作用。肝主疏泄的本质为机体自主神经信息产生、传导以及调控的过程，依赖于神经、内分泌和免疫系统之间的神经递质、内分泌激素和细胞免疫因子等共同整体性，涉及中枢、外周的效应器官，具有多层次、多靶点的特征。本文基于“肝主疏泄”理论，认为肝失疏泄为乳腺癌的核心病机，探讨防治乳腺癌的神经-内分泌-免疫网络中的作用机制，以期丰富肝主疏泄理论治疗乳腺癌的科学内涵，为后续临床应用提供理论依据。

关键词： 丧亲   网络化心理干预   病理性哀伤   创伤后应激障碍   抑郁  

摘要： 网络化心理干预近年来逐渐应用于改善丧亲人群的心理健康状况,系统考察其干预效果及其调节因素有助于指导临床实践。这项研究通过文献检索与筛选,选取了47个丧亲人群网络化心理干预研究,其中19项随机对照试验满足了元分析标准(N=1222),元分析共包括68个效应值。结果发现,干预对总体心理健康的效应达到显著的中等水平(g=0.54; 95%CI=[0.39, 0.70]);具体而言,干预对病理性哀伤(g=0.56; 95%CI=[0.39, 0.74])、抑郁(g=0.51; 95%CI=[0.36, 0.67])和创伤后应激(g=0.63; 95%CI=[0.45, 0.81])症状的改善都达到显著的中等效果。在改善总体心理健康水平方面,未使用意义建构、干预次数大于或等于10次和给予治疗反馈的网络化心理干预效果更好,干预频率为一周多于一次的干预效果要好于一周一次。但是,理论取向、干预过程中是否包含暴露练习、认知重构和行为激活的干预策略、是否设置提醒以及脱落率的高低均不存在调节作用。本研究说明网络化心理干预对改善丧亲人群的心理健康状况效果较为理想,并且在不同条件下网络化心理干预具有不同的效果。

关键词： 高铁站区   步行人流   城市网络   分形城市  

摘要： 人的流动与集散是高铁站区发展状态的重要表征，完善的步行网络意味着站区形成了连贯的空间体系、高效的功能开发和高频的站城交互。从人流和网络的研究视角出发，基于分形城市的理论和方法，归纳出高铁站区步行网络渗流和漫延两种分形生长机制，以及萌发期、连接期、融合期、成熟期四个发展阶段，进而构建“以流塑网”的研究框架。以南京南站站区为例，追踪其2006-2022年步行网络的分形发展过程，与其他五个对照站区进行量化测度比较研究，探讨步行活力的制约因素和影响机制。研究发现高铁站区步行网络的发展受到用地面积破碎、快速交通干扰、功能支撑不足等多重因素限制，其分形特征并不显著。当前，我国高铁站区正在迈入站城融合的发展阶段，高铁站区逐渐从城际网络中的“过境场所”变为“目的终点”，人流与站区网络的交互作用更加显著。高铁站区中的人流如果形成了完善的步行网络，则意味着站区具有连贯的空间体系、高效的功能开发和高频的站城交互，因此有必要从人流和网络的视角重新审视我国高铁站区的发展特征。分形是高铁站区步行网络的理想结构，分形结构意味着最大化的网络填充和较高的步行可达性。高铁站区步行网络的分形特征是人流在步行路网上运动形成的，结合维萨克和萨林加罗斯的观点，可以将高铁站区步行网络的分形生长归纳出渗流和漫延两种过程机制；在两种机制的共同作用下，步行网络经历萌发期、连接期、融合期、成熟期四个发展阶段，并分化为七种网络形态。以高铁站区核心圈层作为研究范围，提取范围内的步行路网数据和功能密集区域边界数据，进一步分析得出具有步行活力的步行网络路径，使用半径维数的方法计算步行网络的分形维数。以南京南站站区为例，追踪其2006-2022年步行网络的分形发展过程，并与其他五个对照站区进行量化测度比较研究。实证分析结果表明：（1）南京南站步行网络表现出较为典型的“雏形形态——环形放射形态——整体发展形态”的分形发展过程，选择了路网结构优先、功能片区分期推进、轨道两侧一体化发展的策略；（2）相比于对照组，南京南站在较短的时间内渗流出了较大规模的步行网络，并表现出扩张型的径向分形特征和比较完整的分形结构；（3）南京南站步行活力的分布呈现出跨尺度的不均衡性，一方面表现为不同圈层尺度下的不均衡和圈层间的网络漫延受阻，另一方面表现为大量长距离的步行连接两侧未能渗流出小尺度的次级连接；（4）站房尺度下的功能与步行空间的层级错位，以及站区尺度下的功能与步行空间的区域错位，共同制约了南京南站步行网络进一步的分形生长。研究发现，高铁站区步行网络的发展受到用地面积破碎、快速交通干扰、功能支撑不足等多重因素限制，其分形特征并不显著。因此，研究建议：（1）打通站城步行连接的源头障碍，在站区核心区建立通畅的步行连接，加强与轴线连接的站区支路及步行环路的建设；（2）培育复合化和立体化的泛在网络，转变站区仅作为快速交通集散区域建设的思路，向步行交通让渡路权，对于交通场站地区实行分层确权，减轻交通场站对站区的分割作用；（3）优化功能开发与路网建设的匹配程度，强化高等级步行路径两侧的功能开发，重点加强站区内部圈层的功能建设。

关键词： 未分化甲状腺癌   网络药理学   分子对接   迁移   验证  

摘要： 目的 基于网络药理学分析方法探究人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的作用与分子机制，并通过分子对接和体外细胞实验进行初步验证。 方法 使用SwissTargetPrediction及DrugBand数据库预测并筛选人参皂苷Rk1的主要作用靶点，使用Gene Cards及DrugBank数据库获得未分化甲状腺癌的潜在治疗靶点。将作用靶点和治疗靶点取交集得到人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌的关键靶点，STRING、Cytoscape数据库对关键靶点进行蛋白质互作网络分析，依据degree值确定核心靶点并进行可视化分析。基因本体（GO）功能富集分析、京都基因及基因组百科全书（KEGG）通路富集分析探讨人参皂苷Rk1影响未分化甲状腺癌恶性进展的可能机制。通过AutoDockTools对人参皂苷Rk1与关键核心靶点进行分子对接验证。通过划痕实验、Transwell迁移实验对网络药理学分析结果进行初步体外实验验证。 结果 数据库检索并筛选得到人参皂苷Rk1的相关作用靶点100个，未分化甲状腺癌的治疗靶点1 180个，将两者取交集得到48个共同靶点，通过蛋白质互作网络分析得到核心靶点13个（STAT3、EGFR、SRC、HSP90AA1、MTOR、PIK3CA、KIT、JAK2、IL2、ICAM1、MMP2、MAPK1、CDK2），其中degree值排名前10的靶点被认为是关键核心靶点。KEGG富集分析提示人参皂苷Rk1治疗未分化甲状腺癌主要涉及PI3K/Akt、Rap1、Ras 等信号通路，GO富集分析提示人参皂苷Rk1主要影响未分化甲状腺癌的运动和迁移功能。分子对接证实人参皂苷Rk1能够嵌入关键核心靶蛋白的活性口袋中，其结合能在-9.01~-4.61 kcal/mol之间，具有较好的结合能力。体外细胞实验证实人参皂苷Rk1能够抑制未分化甲状腺癌的横向及纵向迁移能力。 结论 人参皂苷Rk1能够通过多靶点、多通路的方式来抑制未分化甲状腺癌的迁移，机制可能与人参皂苷Rk1影响STAT3、EGFR等关键核心靶点及调控PI3K/Akt、Rap1等信号通路有关。

关键词： 可再生能源   氢存储   动态规划   多模性  

摘要： 风能等可再生能源的间歇性导致的风电并网消纳问题成为构建新型电力系统的难题之一.风能储氢发电一体化系统可以很好地借助氢能的生产和存储来增加风力发电系统的灵活性,提高可再生能源的利用效率.本文构建了一个随机库存模型,以解决风能储氢发电一体化系统在运营管理中所涉及的生产、存储和能源转换等决策问题.针对此模型,本文证明了其最优成本函数具有“多模性”,这是一种与存储耦合的可再生能源发电系统的能源效率相适应的结构性质.基于互补性分析方法,本文刻画了风能储氢发电一体化系统的最优风能分配策略和最优电-氢能源互补策略,并分析了这些策略相对于系统状态参数的敏感性.研究结果表明,电-氢能源转换可以极大地提高风能储氢发电一体化系统的能源利用效率,降低总体运营成本.

关键词： 跨社交网络   身份关联   正负样本不均衡   图神经网络   注意力机制  

摘要： 跨社交网络身份关联能够识别同一用户在不同社交平台上的行为和信息，提供更全面的用户画像。为解决正负样本不均衡的问题，提出了基于注意力机制的跨社交网络身份关联方法。该文提出节点嵌入算法GraphSAGE-Attention，提高对图结构的理解能力和节点表示的准确性；对特征向量进行维度扩展和正则化操作，增强了模型的表达和泛化能力；通过合成样本的方式增加正样本数量，并在神经网络中集成注意力层，强化了对正样本的识别。剔除了数据集中不匹配的用户信息，与DeepLink、FRUI-P等基线算法在相同条件下比较，结果表明模型在各项指标中均存在8%以上的提高。消融实验表明，GraphSAGE-Attention在节点嵌入算法的比较中具有优越的性能，不同组件在模型的整体表现中发挥了重要作用。

关键词： 公路工程   路基   爆破   振动速度   BP神经网络  

摘要： 爆破振动峰值速度（PPV）的准确预测对于减轻爆破振动的负面影响至关重要，为了提高PPV预测的准确性，提出了一种融合主成分分析（PCA）和麻雀搜索算法（SSA）优化BP神经网络的预测模型。基于首都环线高速公路（G95）承平段TJ6标段实测数据，利用主成分分析法对影响爆破振动速度的参数进行降维处理，借助麻雀搜索算法的全局搜索能力优化BP神经网络的权值和阈值，构建基于PCA-SSA-BP神经网络的预测模型。研究结果表明，主成分分析有效消除了输入参数间的相关性，降低数据的复杂度，提高了模型的预测效率和准确性；PCA-SSA-BP预测模型的预测结果与实测值的拟合度达到0.96，表明该预测模型具有较高的预测精度和可靠性；将PCA-SSA-BP预测模型与SSA-BP，PCA-BP以及标准BP神经网络模型的预测结果对比，PCA-SSA-BP模型与实测值的误差均在10%之内，平均相对误差为3.44%，与实测值的偏差更小，预测结果准确度更高，可为类似边坡爆破工程振动峰值速度的预测提供借鉴。

关键词： 炭角菌   差异成分   LC-MS   网络药理   抗癌活性成分  

摘要： 比起动物、植物药用资源，炭角菌（Xylaria sp.）真菌具有生活周期短、繁殖成本低、药用效果好等特点。为拓展及开发廉价、新型、高效的药用真菌资源，本文基于紫褐炭角菌（Xylaria brunneovinosa，C3C）、痂状炭角菌（Xylaria escharoidea，A11）和蚁巢漆树霉（Geniculisynnema termiticola，A3）的LC-MS代谢物谱，利用网络药理学方法挖掘三种炭角菌的潜在癌用活性成分。三种炭角菌共检测到1093个物质，其中显著差异物226个，无显著差异物867个。从1093个总物质中筛选了与癌症调控相关的21个药效成分，包括17个无显著成分，4个显著差异成分。本文展示了芒柄花素（FMN）、异牡荆素（IVI）、胡椒碱（PIP）及雷酚内酯（TPH）四个差异成分的分析结果。FMN、IVI、PIP及TPH分别预测到105、77、35及19个药物作用靶点，这些靶点蛋白富集的信号通路主要与癌症、炎症、免疫系统等相关。分子对接分析表明，FMN、IVI、PIP、TPH分别通过GLN147、SER17、LYS198、ARG82等位点与SRC等核心靶点结合，参与了胃癌、乳腺癌、膀胱癌的调控。CCK-8测定结果表明，三种炭角菌水提物和FMN、IVI、PIP、TPH对结直肠癌细胞株HCT-116皆有显著抑制效果。这为今后从廉价的真菌资源中筛选及研发新型的抗癌药物，提供了一种新的方向及手段。

关键词： 芍药苷   脂肪肝   炎症   网络药理学   分子对接  

摘要： 基于网络药理学、分子对接探讨芍药苷（paeoniflorin，PAE）治疗非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的作用途径与靶点，并进行实验验证。采用油酸钠（sodium oleate，NaOA）诱导的HepG2脂肪肝细胞模型评价PAE体外药效；网络药理学预测和筛选出PAE治疗NAFLD核心靶点；通过分子对接和脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）诱导的RAW 264.7炎症细胞验证模型进行验证。体外脂肪肝细胞模型结果显示PAE可以缓解NaOA诱导的HepG2的脂质堆积；网络药理学结果显示，PAE治疗NAFLD共预测60个潜在靶点；蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络分析发现获得Degree值前10的靶点是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）等；GO富集分析共涉及核心靶点可能通过白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）与核转录因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路等炎症信号通路发挥作用；分子对接结果显示：PAE与TNF、IL6、AKT等具有良好的结合力；LPS诱导的体外炎症RAW 264.7细胞模型结果显示，PAE可以抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞增殖，降低TNF-α、IL-6、IL-1β、活性氧（reactive oxygen species，ROS）、超氧化物(O2·-)、一氧化氮（nitric oxide，NO）的水平（P< 0.05或P< 0.01）。综上，PAE通过抑制细胞炎症与氧化应激，缓解脂质堆积。