关键词:
雷公藤
肝毒性
网络毒理学
分子对接
靶点
摘要:
目的基于网络毒理学和分子对接技术,对雷公藤有效成分中可能引起肝毒性的化合物进行预测及机制探讨。方法2023年1—2月,借助中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库获取雷公藤活性成分对应靶点,运用CTD、Genecards、OMIM等数据库获取肝毒性的相关基因靶点,将活性成分对应靶点与肝毒性相关基因靶点取交集,得到候选靶点。通过String平台对得到的候选靶点构建蛋白质相互作用(PPI)网络,挖掘网络中核心功能模块。基于Metascape平台,对候选靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,并通过CytoScape 3.9.0软件构建雷公藤活性成分-肝毒性靶点-通路网络,进行网络拓扑分析,筛选核心成分与靶点。结果得到145个雷公藤主要成分产生肝毒性的候选靶点,通路富集结果显示雷公藤产生肝毒性可能与癌症途径、乙型肝炎、细胞凋亡等通路密切相关;雷公藤产生肝毒性的核心成分有雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、雷公藤甲素,核心靶点有RELA、PIK3CG、PTGS2等。结论应用网络毒理学的方法,发现雷公藤中的多种活性成分可能通过多个靶点与多条信号通路产生肝毒性。