关键词:
失眠症
落花生枝叶
花生脯呤
网络药理学
神经递质
炎症因子
摘要:
目的 基于网络药理学和动物实验探究落花生Arachis hypogaea枝叶(PSL)治疗失眠症的作用机制。方法 借助数据库和在线平台筛选PSL活性成分及其靶点,以及失眠症相关靶点,利用Venny 2.1.工具获取PSL与失眠症交集靶点,并通过STRING数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析。利用Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑分析筛选出核心靶点,并对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过构建对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine,PCPA)诱导的失眠大鼠模型对网络药理学结果进行体内实验验证。结果 网络药理学结果表明PSL治疗失眠症可能与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,AKT1)、多巴胺D1受体(dopamine receptor D1,DRD1)、多巴胺D2受体(dopamine receptor D2,DRD2)、γ-氨基丁酸A型受体1(γ-aminobutyric acid receptor A1,GABRA1)等靶点以及血清素能突触、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)信号通路、谷氨酸能突触、多巴胺能突触及胆碱能突触等通路相关。动物实验结果显示,PSL显著减少失眠大鼠的运动距离、运动速度和运动时间(P<0.01),增加静止时间(P<0.01),使其运动轨迹有序,从而改善大鼠的失眠以及焦虑样行为;PSL能够改善大鼠海马神经元病理形态,显著上调下丘脑中5-羟色胺(serotonin,5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABA/谷氨酸(glutamic acid,Glu)水平以及γ-氨基丁酸A型受体α1(γ-aminobutyric acid receptor Aα1,GABAAα1)、AKT1的表达(P<0.05、0.01、0.001),并显著下调下丘脑中Glu、多巴胺(dopamine,DA)水平及DRD1表达和血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平(P<0.05、0.01)。结论 PSL可能通过调节5-HT、Glu、GABA和DA等神经递质以及AKT1、TNF-α、IL-1β等炎症物质,从而治疗失眠症。