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关键词： 复方金钱草颗粒   前列腺增生   网络药理学   实验验证   PI3K/AKT信号通路   COX-2   PGE2   VEGF   大鼠  

摘要： 目的基于网络药理学方法及实验验证探讨复方金钱草颗粒(JQC)对前列腺增生(BPH)的防治作用及机制。方法(1)通过TCMSP数据库检索广金钱草、车前草、光石韦、玉米须的活性成分,同时通过文献检索进行补充;利用PubChem、Swiss Target Prediction、CTD数据库筛选JQC活性成分作用靶点。通过GeneCards、CTD、DRUGBANK、DisGeNET数据库筛选BPH疾病相关靶点。对JQC活性成分作用靶点与BPH疾病相关靶点进行映射取交集,即得JQC治疗BPH的潜在作用靶点。利用STRING 11.5数据库对JQC治疗BPH的潜在作用靶点进行蛋白互作(PPI)网络分析。利用Metascape平台对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-成分-靶点-通路”网络,预测JQC治疗BPH的关键活性成分及核心靶点。利用AutoDock Vina软件进行关键活性成分与核心靶点的分子对接验证。(2)将60只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、前列舒通胶囊组(0.324 g·kg^(-1))及JQC高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),每组10只。采用去势联合注射丙酸睾酮诱导建立BPH大鼠模型。灌胃给药,每天1次,连续给药30 d。摘取大鼠前列腺组织,称定质量并计算前列腺湿质量指数;采用ELISA法检测血清COX-2、VEGF、PGE2的含量;HE染色法观察大鼠前列腺组织的病理变化;Western Blot法检测前列腺组织中AKT1、p-AKT1、PI3K、p-PI3K、COX-2、VEGF蛋白表达水平。结果(1)共得到JQC活性成分作用靶点260个,疾病相关靶点1584个,JQC治疗BPH的潜在作用靶点(交集靶点)125个。PPI网络分析发现AKT1、TNF、TP53、IL1β、EGFR、CASP3、PTGS2等靶点可能是JQC治疗BPH的重要靶点。JQC治疗BPH的潜在作用靶点主要与IL-17、HIF-1、TNF及PI3K-Akt通路相关。得到关键活性成分为木犀草素、芹菜素、车前子苷、芒果苷、夏佛塔苷、异牡荆苷,核心靶点为PTGS2、AR、CASP3、IL6、PTGS1、AKT1等。共有24对“关键活性成分-核心靶点”的分子结合能均≤-6 kcal·mol^(-1);PTGS2蛋白受体与木犀草素、芹菜素等配体结合活性最好;AKT1与车前子苷、芒果苷、木犀草素、芹菜素、夏佛塔苷、异牡荆苷等均具有较好的亲和力。(2)与模型组比较,JQC高、中剂量组大鼠的前列腺湿质量与湿质量指数均明显降低(P<0.05,P<0.01);大鼠前列腺腺体基底细胞肥大有明显缓解,腺腔大小相对规则,上皮细胞增生情况均有所改善;血清COX-2、VEGF、PGE2水平明显降低(P<0.05,P<0.01);前列腺组织中的p-AKT1、p-PI3K、PI3K、COX-2、VEGF蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论JQC对BPH具有明显防治作用,其机制可能是通过车前子苷、芒果苷、木犀草素等活性成分来调控PI3K/Akt信号通路,抑制COX-2的表达,减少PGE2释放,进而导致VEGF表达下调,抑制前列腺细胞增殖。

关键词： 半监督学习   多视角学习   图神经网络   信息交互   节点分类  

摘要： 在当前数据来源多样化且人工标记难度大的现实生活中,半监督场景下多视角数据的分类算法在各个领域中都具有重要的研究意义.近年来,基于图神经网络的半监督多视角分类算法研究已经取得了很大的进展.但是现有的图神经网络算法大多是在分类阶段进行多视角互补信息的融合,反而忽略了训练阶段同一样本不同视角间互补信息的交互.针对上述问题,提出半监督场景下多视角信息交互的图卷积神经网络算法MIGCN(multi-view interaction graph convolutional network).该方法通过在不同视角上训练的图卷积层之间引入Transformer Encoder模块,使得同一样本在训练阶段都可以通过注意力机制自适应的在不同视角间获取互补性信息,进而加强自身的训练;除此之外,还通过引入一致性约束损失让不同视角最终特征表达的相似关系尽可能一样,促使图卷积神经网络在分类阶段更加合理的利用多视角特征之间的一致性和互补性信息,进一步提升多视角融合特征的鲁棒性.最后,在多个真实世界多视角数据集上的实验表明,相比于基于图的半监督多视角分类模型,MIGCN可以更好地学习到多视角数据的本质特征,进而提升半监督多视角分类的准确性.

关键词： 芍药甘草汤   类风湿关节炎   UPLC-Oribtrap-MS^(2)   入血成分   网络药理学  

摘要： 芍药甘草汤是临床治疗关节疾病如类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的经典方剂,而其作用机制尚不清晰。该文拟采用化学、网络药理学分析并结合细胞实验探究其治疗RA的作用机制。采用UPLC-Orbitrap-MS2联用技术对芍药甘草汤(Shaoyao Gancao Decoction,SGD)及大鼠口服SGD后的含药血清进行定性分析,以鉴定SGD的化学成分及入血成分;采用SwissTargetPrediction、PharmMapper、GeneCards和DrugBank数据库获取该方入血成分治疗RA的潜在作用靶点,STRING数据平台构建靶点蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,利用分子对接技术及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞进行体外验证。结果提示SGD中共指认到95个化合物,其中15个为原型吸收成分,包括7个黄酮类、5个萜类化合物、2个酚类化合物及1个其他类化合物;网络药理学分析表明甘草异黄烷酮、芹糖甘草苷、5-羟基阿魏酸、芍药内酯苷、常春藤皂苷元、芍药苷等为SGD治疗RA药效成分,SRC、MAPK、EGFR、HSP90AA1、STAT3等为SGD治疗RA的核心靶点,对NF-κB、PI3K-Akt、MAPK信号通路的调节作用为SGD抗RA的关键机制。分子对接结果显示6个核心成分和SRC、MAPK、NF-κB关键靶点具有较高亲和力。体外细胞实验显示,SGD可下调LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,Western blot分析结果显示,SGD可以显著降低NF-κB p65和p38 MAPK蛋白磷酸化水平,该研究为SGD治疗RA的活性成分及作用机制研究提供科学依据。

关键词： 六君子汤   结直肠腺瘤   网络药理学   GEO数据库   分子对接  

摘要： 本文采用生物信息学以及网络药理学分析六君子汤在治疗结直肠腺瘤(colorectal adenomas,CRA)中的分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集六君子汤的有效成分及其相关靶点,利用GEO数据库和OMIM、GeneCards等疾病数据库筛选CRA相关靶点,将六君子汤与CRA的交集靶点信息上传至STRING并通过Cytoscape3.7.2可视化PPI网络。使用Metascape数据库进行KEGG与GO通路富集分析并预测六君子汤治疗CRA的相关通路,绘制“中药-成分-疾病靶点-通路”网络。利用Autodock进行分子对接,通过TIMER 2.0对核心靶点进行结肠腺癌免疫细胞浸润分析与差异性表达分析。结果显示,六君子汤中的主要成分槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇以及刺芒柄花素等可通过多靶点、多通路改善CRA症状,关键靶点为ESR1、TP53、GSK3B以及PTGS2等,相关的信号通路为癌症相关通路、Wnt信号通路以及Hippo信号通路等。六君子汤可通过多靶点、多通路改善CRA症状,其关键成分槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇以及刺芒柄花素等可能通过ESR1、AKT1、TP53、GSK3B以及PTGS2等靶点作用于Wnt信号通路、Hippo信号通路等通路发挥治疗CRA的作用。

关键词： 多功能视频编码   帧内预测   注意力机制   卷积神经网络  

摘要： 针对多功能视频编码(Versatile Video Coding,VVC)标准中跨通道线性预测模型(Cross-Component Linear Model,CCLM)无法很好地拟合色度与亮度之间的非线性对应关系这一不足,提出了一种基于注意力机制卷积神经网络的VVC色度预测算法。该算法主要思想是在进行色度预测时,使用对应亮度块的信息与待预测色度块上方与左方的信息作为参考信息输入进卷积神经网络,利用注意力机制对参考信息中的亮度与色度间的内在联系进行分配权重后输入预测网络。实验结果表明,相较于VVC标准算法U分量和V分量的平均码率节省分别为0.64%和0.68%,有效提升了VVC编码性能。

关键词： 从严治校   无线网络   无感知考勤   网络安全  

摘要： 从严治校是推进党校治理体系和治理能力现代化以及新时代党校发展的必然要求,是贯彻落实《中国共产党党校(行政学院)工作条例》的重要举措。考勤管理作为从严治校的重要抓手,对党校持续高质量发展具有十分重要的作用。无感知考勤是近几年随着物联网、大数据等新技术而兴起的,其主要优点是不需要增加硬件投资,借助于原有的资源实现考勤。员工不需要主动去触发,不给员工增加任何操作与负担,有效规范了员工的劳动纪律,提高了管理水平。本文从业务流程设计、系统架构设计等多个方面,讲述如何借助无线网络技术、IMC智能管理中心、微信认证等实现党校无感知考勤并对上网实现闭环管理,保证网络安全。

关键词： 云计算   网络云虚拟化技术   资源利用率   系统处理能力   数据中心能耗控制  

摘要： 本文旨在探讨网络云虚拟化在云计算环境中的应用情况。网络云虚拟化具备资源共享,提高资源利用,确保安全防护,节能环保等优点。研究采用理论分析,分析比较各虚拟化技术在进行到云计算环境中的性能。研究得出,在云计算环境中,如果选了适合的网络云虚拟化技术,就能大大提高系统的处理能力和资源利用率,而且提供的网络服务质量也相当高。这种技术,还有很强的可扩展性和安全性。并且虚拟化技术对云计算环境中的数据中心能耗控制具有重要的含义,对节能环保也起到积极的推动作用。因此,研究和应用网络云虚拟化技术在云计算环境下具有重要的理论和实际价值。

关键词： 羌藿蒲蓝颗粒   感冒   网络药理   分子对接   作用机制  

摘要： 基于网络药理及分子对接技术初探羌藿蒲蓝颗粒干预感冒的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、OMIM、Genecards等数据库查找羌藿蒲蓝颗粒中 4 味中药的有效活性成分及其靶点蛋白和感冒关的作用靶点,构建有效活性成分-疾病靶点的网络图;通过 String 数据库进行构建蛋白互作网络,并进行 GO 和 KEGG 富集分析,最后进行分子对接。结果 经过筛选,羌藿蒲蓝颗粒中的quercetin、Indigo、isovitexin等多个核心成分可能通过作用于TNF、IL6、SRC、EGFR、BCL2等核心基因表达的蛋白上参与干预感冒。KEGG 结果提示羌藿蒲蓝颗粒治疗感冒作用与癌症的发病途径、AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗、IL-17、T细胞受体信号通路等相关。分子对接结果显示SRC与indigo,TNF与isovitexin,EGFR与quercetin等有较强结合能力。结论 羌藿蒲蓝颗粒可通过多成分、多靶点、多通路的复杂作用机制发挥抗炎、调控免疫、抗病毒等作用,进而干预感冒。

关键词： “一带一路”倡议   谷物贸易网络   TERGM   粮食安全  

摘要： 本文基于2006—2021年“一带一路”共建国家间的谷物贸易数据构建贸易网络,使用社会网络分析法从整体、社群和个体多层次分析贸易网络的拓扑结构及演变特征,并采用时态指数随机图模型(TERGM)对影响谷物贸易网络形成的内外部机制进行动态分析。研究发现:①从整体性看,贸易网络具有较高的平均聚类系数和较短的平均路径长度,存在区域集聚现象;贸易网络具有脆弱性与不稳定性,易受外界不确定性因素影响。②从社群角度看,贸易网络的社群数量呈现下降趋势,网络整体性得以提升;地理因素是影响贸易社群网络形成的关键成因,各国倾向于与邻国建立贸易链接;各国基于农业资源禀赋差异形成了农业资源较强的东南亚、南亚、东欧等谷物出口主导的社团以及农业资源较弱的中东、北非的谷物进口社团。③从个体角度看,印度、乌克兰、俄罗斯与泰国等国家在贸易网络中具有较强的贸易优势且扮演着贸易核心国的角色;罗马尼亚、保加利亚、土耳其、阿拉伯联合酋长国和巴基斯坦等国家在贸易网络中担任“中间人”角色并对其他国家的贸易关系的选择产生间接影响;中国在贸易网络中是重要的谷物进口大国,具备较强影响力。④谷物贸易网络既受互惠效应、集聚效应、多连通性、联通闭合效应与时间依赖效应等内生机制影响,亦受贸易国的人均GDP、人均耕地面积、人口规模、地理空间网络和法律渊源网络等外生机制变量的影响。

关键词： 栀子大黄汤   肝豆状核变性   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学及动物实验探究栀子大黄汤治疗肝豆状核变性的作用机制。方法利用TCMSP平台检索栀子大黄汤的化学成分和作用靶点;通过检索DisGeNET、GeneCards数据库获得疾病靶点;通过STRING数据库构建PPI网络,利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测其作用通路。通过采用灌胃五水合硫酸铜构建铜负荷WD大鼠模型进行实验验证,共36只,随机分为正常组、模型组、青霉胺组、栀子大黄低、中、高剂量组。检测WD大鼠相关指标及肝组织病理学变化等。结果网络药理学筛选出栀子大黄汤潜在活性成分68个,疾病与药物交集靶点30个,涉及TNF、IL10、IGF1、IL1B、TP53、CASP3、PPARG、IL6、CXCL8、IL1A、TGFB1等关键靶点,主要与MAPK、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications等信号通路相关。体内实验方面,与正常组相比,模型组大鼠的尿铜、肝铜、血铜、肝脏系数以及血清和肝脏ALT、AST、TNF-α、CASP3、P53均明显升高(P<0.05);肝细胞肿大,胞质疏松呈丝网状,出现羽毛状变性及网状坏死等病理变化;与模型组比较,青霉胺组、栀子大黄汤各组大鼠的尿铜、肝铜、血铜、肝脏系数以及血清和肝脏ALT、AST、TNF-α、CASP3、P53均明显降低(P<0.05),青霉胺组和栀子大黄汤组各组大鼠的肝细胞网状坏死程度明显减轻。结论栀子大黄汤具有调节铜代谢及减轻肝损伤的作用,其作用机制可能与逆转细胞凋亡,下调MAPK信号通路TNF-α、CASP3、P53等蛋白表达有关。