关键词:
橘皮竹茹汤
网络药理学
分子对接
化疗性呕吐
糖原合酶激酶3β
蛋白激酶B
5-羟色胺
单胺氧化酶A
色氨酸羟化酶
摘要:
目的:基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐(CINV)的活性成分、作用靶点及信号通路,并通过分子对接、动物实验探讨其止呕的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Ctd数据库选取橘皮竹茹汤活性成分,与Uniprot、DisGeNET、GeneCard数据库获取的CINV相关靶点进行拟合筛选。利用Cytoscape软件构建复方活性成分-靶点-疾病网络,String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行网络拓扑学分析。通过Metascape、微生信数据库可视化基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析数据,并获取关键蛋白,利用AutoDock、PYMOL软件进行分子对接验证。最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,记录大鼠高岭土摄食量,检测延髓、回肠病理学改变;测定延髓、回肠蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白含量及呕吐神经递质5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)的表达水平。结果:获取橘皮竹茹汤活性成分141个,79个复方-疾病交集基因,9个核心靶点,其止呕作用可能与诱导AKT胞膜移位,抑制GSK-3在Ser9/21位点磷酸化有关。动物实验显示橘皮竹茹汤可降低化疗性呕吐大鼠的高岭土异嗜量、减轻肠道炎症;上调延髓、回肠AKT水平,抑制GSK-3、表达;抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶,从而减少5-HT表达量。结论:橘皮竹茹汤可通过调控AKT/GSK-3β信号通路,抑制回肠、延髓中GSK-3β含量表达,对CINV起防治作用;还可抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶分泌,达到止呕功效。