关键词:
桃红四物汤
肺动脉高压
网络药理学
GO功能富集分析
KEGG通路富集分析
分子对接
摘要:
目的:利用网络药理学分析桃红四物汤治疗肺动脉高压的机制,并以分子对接进行验证。方法:在中草药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)数据库中检索桃红四物汤药物活性成分筛选靶基因;以“pulmonary hypertension”为关键词在Genecards、OMIM、Drugbank数据库中检索疾病相关基因;获取药物-疾病共同基因;绘制蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI)并获取关键基因;利用R3.5.2软件对共同基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析;选取有效成分和关键基因,利用Autoduck软件进行分子对接。结果:桃红四物汤有143个有效活性成分,127个靶点;肺动脉高压靶基因5729个,药物-疾病共同基因111个,筛选白细胞介素-6、血管内皮生长因子A、丝裂原活化蛋白激酶8等15个关键基因,GO功能富集分析和KEGG通路富集分析主要富集在氧化应激反应、磷脂肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)、肿瘤坏死因子等信号通路中。分子对接结果,槲皮素、木犀草素、芍药苷作用于白细胞介素-6和血管内皮生长因子。结论:桃红四物汤能够通过槲皮素、木犀草素等成分作用于白细胞介素-6、血管内皮生长因子,调控PI3K-Akt、肿瘤坏死因子等信号通路,抑制炎症反应,抑制内皮细胞增生,延缓血管重塑治疗肺动脉高压。