关键词:
痛风性肾病
铁死亡
四妙散
网络药理学
分子对接
摘要:
目的:基于网络药理学和分子对接探讨四妙散调控铁死亡治疗痛风性肾病(Gouty Nephropathy,GN)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取四妙散活性成分并预测相关作用靶点,构建有效成分-靶点数据库。在人类基因数据库(GeneCards)和疾病基因数据库(DisGeNET)获取GN相关靶点。利用微生信网站获取四妙散和GN的交集靶点。利用Cytoscape 3.10.0软件绘制药物-成分-疾病-靶点网络图。通过STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用关系并绘制网络图。利用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。在FerrDB数据库获取铁死亡相关靶点,综合分析四妙散、GN和铁死亡之间的关系,并将度值居前5位的活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:共得到四妙散72种活性成分、对应靶点757个,GN靶点181个,铁死亡靶点511个,取三者的交集,共获得14个靶点。由蛋白质-蛋白质相互作用网络分析发现,丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)1、信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)3、V-rel网状内皮细胞病毒癌基因同源物A(Recombinant V-Rel Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A,RELA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ,PPARγ)、Toll样受体(Toll-like Receptor,TLR)4及非受体酪氨酸激酶(Non-Receptor Tyrosine Kinase,SRC)为调控铁死亡的核心靶点。KEGG富集分析显示,四妙散调控铁死亡治疗GN主要通过介导肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、核因子-κB(Nuclear Factor kappa B,NF-κB)及MAPK信号通路实现。分子对接结果表明,四妙散主要活性成分与核心靶点有较好的结合能力。结论:四妙散治疗GN主要通过多成分、多靶点、多通路,推测调控铁死亡通路可能为重要的作用机制。