关键词:
网络药理学
桂枝芍药知母汤
风寒湿痹型痛风性关节炎
靶点
摘要:
基于网络药理学方法,预测桂枝芍药知母汤(Guishao Zhimu Decoction,GSZMD)对风寒湿痹型痛风性关节炎的作用,并通过动物实验验证。方法 在TCMSP、UniProt和Swiss Target Prediction数据库搜索GSZMD有效成分和靶点,在GeneCards和Disgenet数据库检索风寒湿痹型痛风性关节炎相关靶点。利用venny图获得药物与疾病交集靶点。用Cytoscape3.7软件创建中药-疾病-靶点作用网络。向STRING数据库输入交集作用靶点获取蛋白与蛋白互作关系数据,进行GO功能和KEGG信号通路富集分析。采用灌胃造模药物次黄嘌呤联合氧嗪酸钾,再将小鼠膝关节以下浸入4 ℃左右冷水中刺激关节的方法,建立动物模型,验证GSZMD治疗风寒湿痹型痛风性关节炎的作用机制。结果 共筛选出GSZMD中195种活性成分,334个潜在作用靶点,风寒湿痹型痛风性关节炎疾病靶点1010个,其中药物和疾病共同靶点93个。核心靶点有IL-6,TNF,AKT1,IL-1β。GO分析显示生物过程有499个条目,细胞组分有51个条目,分子功能有82个条目,KEGG分析富集139条信号通路,包括癌症通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。动物实验结果表明,GSZMD可降低关节肿胀度;减轻踝关节炎症细胞浸润;降低血清中UA,MDA,TNF-α,IL-1β水平,增高SOD水平;降低PI3K、AKT、NF-κBp65、TNF-α、IL-1β蛋白表达量。结论 GSZMD通过多成分、多靶点、多通路,减轻关节肿胀,降低尿酸,调节体内抗炎抗氧化水平,抑制关节组织中PI3K,AKT,NF-κBp65,TNF-α和IL-1β蛋白的表达,从而发挥对风寒湿痹型痛风性关节炎的治疗作用。