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关键词： 补阳还五汤   动脉粥样硬化   网络药理学   分子对接   PI3K/AKT/p38信号通路  

摘要： 目的通过网络药理学、分子对接及动物实验探讨补阳还五汤防治动脉粥样硬化(AS)的作用靶点及机制。方法通过TCMSP、HERB、UniProt、PubChem、SwissADME、SwissTargetPrediction数据库获取并筛选补阳还五汤活性成分和作用靶点,应用DrugBank、GeneCards、DisGeNET、OMIM、PharmGKB、TTD数据库获取AS相关靶点,借助R语言获取药物与疾病共同靶点,利用STRING11.5数据库进行蛋白相互作用网络分析,运用Cytoscape3.9.1软件进行网络拓扑参数分析以获取核心靶点,利用DAVID平台对交集靶点进行GO及KEGG通路富集分析,将核心基因与补阳还五汤主要活性成分通过AutoDock Vina 1.5.7软件进行分子对接。建立AS小鼠模型并予补阳还五汤干预,采用油红O染色观察小鼠主动脉窦脂质含量,Western blot检测PI3K/AKT/p38信号通路表达,ELISA检测小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-17含量。结果共获取补阳还五汤活性成分104个、作用靶点283个,AS相关靶点5347个,获得药物与疾病共同靶点218个,补阳还五汤治疗AS的关键活性成分为槲皮素、山柰酚、黄芩素等,核心靶点有TP53、MAPK1、AKT1等,主要通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等发挥作用。分子对接结果表明,槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩素与靶点TP53、HSP90AA1、MAPK1、AKT1、RELA均有较好的亲和力,MAPK1与黄芩素和木犀草素具有强烈的结合活性。实验结果显示,补阳还五汤能减少AS小鼠主动脉窦脂质含量,降低小鼠血清TNF-α、IL-17含量(P<0.01),明显下调PI3K、p-AKT、p-p38蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤防治AS的作用机制可能与调控PI3K/Akt/p38信号通路表达,进而减轻炎症反应有关。

关键词： 丹溪痛风方   痛风性关节炎   网络药理学   分子对接   抗炎作用  

摘要： 目的利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究丹溪痛风方(DanxiTongfeng Decoction,DXTFD)治疗痛风性关节炎(Gouty arthritis,GA)的抗炎作用及机制。方法使用TCMSP数据库筛选DXTFD活性成分和靶点;通过TTD、DrugBank、OMIM以及GeneCards数据库筛选GA相关靶点;取交集后,利用Cytoscape 3.8.0和STRING数据库构建PPI网络;将核心靶点通过R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。运用AutodockVina 1.5.7进行分子对接,预测有效成分和疾病靶点的结合能力。针对网络药理学筛选的部分核心靶点(IL-6、IL-8),我们设计了GA大鼠模型动物实验,检测了GA大鼠模型滑膜组织的病理形态及血清炎症因子(IL-6、IL-8)水平,进一步验证丹溪痛风方治疗痛风性关节炎的抗炎作用及机制。结果筛选获得DXTFD活性成分132个,靶点776个,疾病靶点375个,交集靶点99个;GO富集分析主要在炎症反应、类固醇代谢、脂肪酸代谢等生物学调控方面;KEGG富集分析得到信号通路132条,主要涉及NOD样受体信号通路;活性成分香叶木素、黄芩素与TNF、IL6、PTGS2、MAPK3靶点结合能力良好;动物实验表明,DXTFD可以通过抑制GA大鼠体内炎症因子IL-6、IL-8的表达发挥药效。结论DXTFD可能通过多成分、多靶点抑制炎症反应防治痛风性关节炎。

关键词： DGD-4   急性肝损伤   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的基于网络药理学及分子对接方法,分析蒙药地格达-4(DGD-4)治疗急性肝损伤(ALI)的作用机制。方法前期实验获得DGD-4主要活性成分,进一步搜索TCMSP、Swiss Target Prediction和ETCM数据库以及文献,结合两者获取DGD-4主要活性成分和靶点;采用GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取ALI的靶点,利用InteractiVenn数据库获得DGD-4对ALI的作用靶点;应用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络图并筛选核心靶点;运用Metascape数据库进行KEGG通路和GO富集分析,再使用CB-DOCK数据库进行分子对接验证。结果实验数据及文献检索得到DGD-4与ALI相关的主要活性成分胡黄连苷I、胡黄连苷Ⅱ、木犀草素、4-甲基伞形酮、海藻糖、大车前苷、异牡荆黄素、甜菜碱、京尼平-龙胆双糖苷、栀子苷共10种,相关的靶点314个,ALI的靶点4577个,交集靶点223个,其中TP53、GAPDH、JUN、AKT1、BCL2、EGFR、SRC、IL-6、HSP90AA1和ESR1可能是DGD-4治疗ALI的核心靶点;KEGG分析结果显示,该靶点主要富集PI3K-Akt信号通路等。进一步分子对接结果显示,结合能均<-5kcal/mol,证明有较好的结合亲和力,与网络药理学预测结果相符。结论该研究为DGD-4治疗ALI提供新的思路和方法。

关键词： 网络药理学   芍甘散   镇痛   经验方  

摘要： 目的基于网络药理学研究方法探讨经验方芍甘散镇痛的作用机制。方法通过TCMSP数据库搜索芍甘散有效成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库收集疼痛的疾病靶点,并获取药物与疾病的交集靶点;采用Cytoscape3.9.1构建药物-成分-交集靶点网络图,筛选出核心成分;采用String数据库,绘制构建蛋白质相互作用网络图,筛选出核心靶点;使用David数据库进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果芍甘散有效成分167个,其潜在靶点与疼痛靶点的交集有224个,“药物-成分-靶点-疾病”网络提示芍甘散的核心化合物为槲皮素、山柰酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、β-谷甾醇、柚皮素、异鼠李素、芒柄花黄素、美迪紫檀素、甘草查尔酮A、豆甾醇;“药物-成分-靶点-疾病”网络结合蛋白质相互作用网络提示雌激素受体、COX2、热休克蛋白90、钙调蛋白受体、蛋白激酶、白细胞介素-6、抑癌蛋白、白介素-1β可能是关键靶点。KEGG通路富集分析显示核心通路主要包括癌症的信号通路、脂质与动脉粥样硬化的信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路等。结论芍甘散可能通过多靶点、多信号途径的相互作用起到镇痛作用,可为下一步实验研究提供依据。

关键词： 行动者网络   市域产教联合体   过程机制  

摘要： 建设市域产教联合体是我国为深化现代职业教育体系建设改革提出的重要举措。从行动者网络理论视域审视,市域产教联合体建设过程包含问题呈现、利益赋予、成员征召、异议排除四个环节。建设实践中,仍然存在行动者联结张力不足、主体能动性需要进一步提高,地方财政支持不足、财政补贴的目标达成度需要进一步提升,产业园区建设效果有限、载体功能需要进一步强化等困境。对此,需要通过制度优化强化地方政府核心行动者的地位,通过主体整合进一步形成行动者的建设合力,通过财政优化发挥财政补贴的资金撬动和公益导向功能,通过效果强化夯实产业园区的载体功能。

关键词： 高质量充分就业   社会网络   数字经济   信息摩擦  

摘要： 改善农业转移人口的社会资本,依托数字经济发展促进其高质量充分就业,是推动中国式现代化和共同富裕的重要举措。本文构建了社会网络影响农业转移人口充分就业和高质量就业的理论模型,基于中国流动人口动态监测调查(CMDS)和城市统计数据,研究了社会网络对农业转移人口高质量就业的影响机制及数字经济的调节效应。研究表明,社会网络在农业转移人口充分就业与高质量就业中的作用存在显著差异。城市乡土网络显著促进了农业转移人口充分就业,而城市本地网络显著促进了农业转移人口高质量就业。城市乡土网络主要提高农业转移人口的薪酬福利和社会保险,而城市本地网络则全面改善薪酬福利、就业能力、工作时间和社会保险。机制检验表明,城市本地网络通过提升人力资本、就业匹配及社会认同有效推动了高质量就业,城市乡土网络则依托人力资本和社会认同提升实现就业改善。此外,数字经济的发展显著推动了高质量就业,但削弱了传统乡土网络的作用,并对城市开放网络具有显著正向调节效应。

关键词： 反电信网络诈骗   检察公益诉讼   双重观察  

摘要： 《反电信网络诈骗法》第47条将反电信网络诈骗纳入检察公益诉讼的受案范围,为检察机关提起反电信网络诈骗公益诉讼提供了法律依据。但由于该条仅是原则性授权规定,难以为司法实践提供具体指引,未能发挥其应有的制度价值。因此,目前亟须为反电信网络诈骗检察公益诉讼提供理论支撑和制度供给;综合运用行政公益诉讼、民事公益诉讼、刑事附带民事公益诉讼手段,形成检察公益诉讼治理合力;明确损失赔偿额的确定标准,增强停止侵害、消除危险的可操作性,探索建立惩罚性赔偿制度;加强反电信网络诈骗检察公益诉讼协同机制,实现全链条打击、一体化系统治理,推进在法治轨道上全面构筑起反电信网络诈骗的综合治理体系。

关键词： 帮助信息网络犯罪活动罪   性质   情节严重   明知  

摘要： 帮助信息网络犯罪活动罪应视为“共犯行为正犯化说”的体现。帮助信息网络犯罪活动罪中的“情节严重”罪量要素是该罪的构成要件要素;应采取限缩的立场理解罪量要素中的“对象”;罪量要素中的“支付结算资金”不能混同于“流水资金”。帮助信息网络犯罪活动罪中的“明知”采取狭义说观点比较妥当,也即“明知”是指知道和应当知道;对“应当知道”的认定采用“综合认定标准”缺乏规范操作规则而导致规则虚置,应当结合实践构建类型化的“综合认定标准”,形成规范化共识,避免出现规则虚置。

关键词： 阅读推广   社会关系网络   弱连带关系   数字图书馆  

摘要： 数字化阅读的普及,使得信息过载成为读者获取资源的瓶颈。读者社会关系网络为数字图书馆阅读推广服务提供了用户基础,本研究通过深入挖掘用户间的信息行为,识别读者社会网络中的强弱连带关系,构建按需阅读推广模型,并以豆瓣读书进行应用场景实验,对应用效果进行评估。结果显示,以弱连带关系为基础的推广策略,能够显著扩大推广范围,并有效挖掘潜在读者群体,提升阅读推广服务的覆盖面与影响力。

关键词： 亚洲冬季运动会   亚冬会   信息通信服务   工业和信息化部   网络安全保障   副部长   督导检查   工信部  

摘要： 本刊讯2月14日晚,第九届亚洲冬季运动会(简称“亚冬会”)在哈尔滨国际会展体育中心落下帷幕。工业和信息化部党组高度重视亚冬会无线电安全、信息通信服务和网络安全保障工作,部党组成员、副部长张云明,部党组成员谢远生先后率队赴哈尔滨实地督导检查,召开会议进行动员部署。全体保障人员坚持“万无一失、一失万无”的工作标准,开展7×24小时值班值守,连续奋战、拼搏奉献,圆满完成亚冬会相关保障任务。