关键词:
DGD-4
急性肝损伤
网络药理学
分子对接
作用机制
摘要:
目的基于网络药理学及分子对接方法,分析蒙药地格达-4(DGD-4)治疗急性肝损伤(ALI)的作用机制。方法前期实验获得DGD-4主要活性成分,进一步搜索TCMSP、Swiss Target Prediction和ETCM数据库以及文献,结合两者获取DGD-4主要活性成分和靶点;采用GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获取ALI的靶点,利用InteractiVenn数据库获得DGD-4对ALI的作用靶点;应用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质互相作用(PPI)网络图并筛选核心靶点;运用Metascape数据库进行KEGG通路和GO富集分析,再使用CB-DOCK数据库进行分子对接验证。结果实验数据及文献检索得到DGD-4与ALI相关的主要活性成分胡黄连苷I、胡黄连苷Ⅱ、木犀草素、4-甲基伞形酮、海藻糖、大车前苷、异牡荆黄素、甜菜碱、京尼平-龙胆双糖苷、栀子苷共10种,相关的靶点314个,ALI的靶点4577个,交集靶点223个,其中TP53、GAPDH、JUN、AKT1、BCL2、EGFR、SRC、IL-6、HSP90AA1和ESR1可能是DGD-4治疗ALI的核心靶点;KEGG分析结果显示,该靶点主要富集PI3K-Akt信号通路等。进一步分子对接结果显示,结合能均<-5kcal/mol,证明有较好的结合亲和力,与网络药理学预测结果相符。结论该研究为DGD-4治疗ALI提供新的思路和方法。