关键词:
橘红
鱼腥草
急性肺损伤
网络药理学
分子对接
作用机制
摘要:
该研究利用TCMSP数据库和Swiss Target Prediction平台获取臻呼畅组合物(简称SSD)中各中药的活性成分和靶点,利用GeneCards、DisGeNET、GEO数据库获取急性肺损伤相关靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件、STRING数据库构建中药-活性成分-靶点-疾病网络、PPI网络,筛选出核心成分和核心靶点。利用David数据库对关键靶点进行GO和KEGG分析。应用AutoDock Vina 1.2.3软件对核心成分和核心靶点进行分子对接,PyMOL 2.6.0软件进行可视化处理。采用脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)大鼠模型,验证SSD改善急性肺损伤的作用。结果表明:筛选出SSD活性成分30个,改善肺损伤相关靶点9个,其中核心成分主要为β-谷甾醇(β-sitosterol)、亚油酸乙酯(mandenol)、山奈酚(kaempferol)、26-O-β-D-glucopyranosyl-3β,26-dihydroxy-5-cholesten-16,22-dioxo-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside_qt,核心靶点主要为白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、环加氧酶-2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Jun原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(Serpin E1,SERPINE1)。GO和KEGG分析结果显示,SSD主要通过白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)生成的正向调节、白细胞与血管内皮细胞粘附、脂多糖反应、血管内皮生长因子产生,与蛋白酶结合、IL-6受体结合、转录调控区序列特异性DNA结合,调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等协同发挥改善急性肺损伤的作用。分子对接证明3个核心成分与5个核心靶点均结合良好。动物实验结果表明中高剂量的臻呼畅组合物可显著降低ALI大鼠肺泡灌洗液、肺组织中的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-10水平,病理学观察其可减轻肺组织损伤。该研究初步揭示了臻呼畅组合物改善急性肺损伤的多成分、多靶点、多途径的协同作用机制,为SSD应用于肺部健康的保健及ALI的预防提供理论依据。