关键词:
糖尿病,2型
三黄益肾胶囊
网络药理学
表皮生长因子受体
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1
肿瘤抑制蛋白p53
摘要:
目的通过网络药理学、分子对接和实验验证探讨三黄益肾胶囊治疗糖尿病的物质基础及潜在作用机制。方法利用中国天然产物化学成分数据库和SymMap数据库筛选三黄益肾胶囊的活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库筛选T2DM相关靶点,构建“中药-活性成分-靶点”网络,使用R语言对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。选择关键活性成分与潜在核心靶点进行分子对接验证。将60只大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、磷酸西格列汀片组、三黄益肾胶囊组,每组15只。除正常组外,其余各组制备T2DM大鼠模型,灌胃相应药物8周。采用放射免疫分析法检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western blot法检测胰腺组织表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子(EGF)、AKT1、肿瘤抑制蛋白p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)蛋白表达。结果得到三黄益肾胶囊活性成分160个,作用靶点298个,T2DM相关靶点2194个,三黄益肾胶囊与T2DM交集靶点166个。GO功能和KEGG通路富集分析得出主要涉及信号转导、氧化应激、细胞凋亡等生物学反应过程,主要参与P13K/Akt、P53和CASP3等靶点的调控。分子对接结果表明,筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合能力。与模型组比较,三黄益肾胶囊组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR、TP53、CASP3降低(P<0.05),EGFR、EGF、Akt1蛋白升高(P<0.05)。结论三黄益肾胶囊治疗糖尿病的作用机制可能与调节EGF/EGFR/P13K/Akt信号通路、TP53信号通路、CASP3信号通路、PPARG信号通路、ESR1信号通路、PTGS2信号通路、CAT信号通路和CTNNB1信号通路有关。