关键词:
肉芽肿性乳腺炎
柴胡清肝汤
网络药理学
分子对接
NF-κB信号通路
摘要:
目的:采用网络药理学和实验结合的方式,对柴胡清肝汤(CHQGT)治疗肉芽肿性乳腺炎(GM)的作用机制进行研究。方法:首先,通过公共数据库获取CHQGT活性成分、预测相应靶点及GM疾病靶点,应用Cytoscape软件构建成分-靶点网络;构建韦恩图,得到CHQGT治疗GM的作用靶点;并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。然后,进行分子对接以评估关键蛋白质与相关化合物的亲和力。最后,建立了GM大鼠模型,验证预测信号通路中涉及的主要靶蛋白,以探讨CHQGT抑制疾病进展的机制。结果:研究显示共挖掘到CHQGT中235种活性成分及260个潜在靶点,GM疾病224个相关靶点,得到柴胡清肝汤-疾病共同靶点27个。GO功能注释分析共涉及1400个生物过程,KEGG通路富集分析涉及68条信号通路。分子对接显示IL-1β与CHQGT中的主要成分槲皮素良好结合。动物研究表明,CHQGT给药不仅减缓了GM大鼠肿块进展,而且还减轻了病变区炎症浸润情况,抑制了NF-κB表达和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结论:网络药理学分析预测,CHQGT可调节多种成分、靶点和途径,从而对GM产生治疗作用。动物实验证实,CHQGT在GM治疗中的作用机制是通过调节NF-κB信号通路和IL-1β、IL-6等关键蛋白,从而抑制炎症进展。