关键词:
铁
铁蛋白
创伤后应激障碍
孟德尔随机化
因果推断
摘要:
目的采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究铁状态与创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)风险的因果关联。方法使用公开的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据进行两样本双向MR分析。血清铁、铁蛋白、总铁结合能力(total iron-binding capacity,TIBC)和转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)等四项铁状态相关指标的汇总数据来自英国生物银行,PTSD的汇总数据来自芬兰数据库。采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)作为MR分析的主要方法,同时采用MR-Egger和加权中位数两种回归模型作为补充方法,以评估暴露因素与结局变量之间的因果关系。此外,采用MR-Egger截距项检验和MR-多效性残差和异常值(MR-PRESSO)检验评估水平多效性及离群的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),应用MR-Egger和IVW方法中的Cochran′s Q检验评估SNPs的异质性,并采用留一法进行敏感性分析。最后,采用反向MR分析验证结果的稳健性。结果IVW法分析结果显示,血清铁蛋白(OR=0.741,95%CI 0.586~0.937,P<0.001)水平升高与PTSD风险降低之间存在因果关联。然而,血清铁、TIBC和TSAT与PTSD之间没有潜在的遗传因果关系(P>0.05)。在反向MR分析中,三种方法均不支持反向因果关系。MR-Egger回归模型截距项检验、MR-PRESSO检验和Cochran′s Q检验的P值均>0.05,即筛选出的SNPs不存在水平多效性和异质性。此外,基于留一法的敏感度分析显示,单一SNP并不影响因果关联效应值的稳健性。结论遗传学预测的血清铁蛋白水平与PTSD风险之间存在因果关系,即高水平的血清铁蛋白可能是PTSD的保护因素,这可能为PTSD的基因研究和临床干预提供了新思路。