关键词:
原发性肝细胞癌
单核苷酸多态性
人类白细胞抗原
临床病理特征
预后
摘要:
目的 分析人类白细胞抗原(HLA)基因单核苷酸多态性(SNPs)与原发性肝癌(HCC)临床病理特征和术后预后之间的关联性。方法 选取2014年1月-2022年9月在青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院接受手术治疗且住院资料完整的328例原发性HCC患者进行回顾性分析。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测所有患者HLA-DRB1 rs2647073、rs3997872及HLA-DQB1 rs1049055位点的基因型。采用二元logistic回归分析HLA基因SNPs与原发性HCC临床病理特征之间的关系,并以年龄、性别、饮酒史和HBV/HCV感染史作为分层因素进行分层分析。采用单因素Cox回归分析HLA基因SNPs与术后预后的相关性并绘制原发性HCC患者术后的Kaplan-Meier生存曲线,采用多因素Cox回归分析影响原发性HCC患者术后预后的独立危险因素。结果 二元logistic回归分析结果显示,rs2647073位点CC基因型患者肿瘤直径≥5 cm的风险较AA基因型患者高(P=0.005);rs3997872位点TT基因型患者发生脉管侵犯的风险较AA基因型患者高(P=0.003)。分层分析显示,在年龄≥60岁、有HBV/HCV感染史、女性、男性、无饮酒史和有饮酒史的患者中,HLA-DRB1 rs2647073位点CC基因型者肿瘤直径≥5 cm的风险均高于AA+AC基因型者(P<0.05)。在年龄≥60岁的患者中,HLA-DRB1 rs3997872位点TT基因型者发生脉管侵犯的风险高于AA+AT基因型者(P=0.000)。而无论在男性、女性,有饮酒史、无饮酒史,有HBV/HCV感染史、无HBV/HCV感染史的患者中,HLA-DRB1 rs3997872位点TT基因型者发生脉管侵犯的风险均高于AA+AT基因型者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,HLA-DRB1 rs3997872位点TT基因型患者较AT+AA基因型患者术后预后差(校正HR=1.384,95%CI 1.056~1.814,P=0.019)。HLA-DRB1 rs3997872位点SNP(校正HR=1.384,95%CI 1.056~1.814,P=0.019)、年龄增大(校正HR=1.032,95%CI 1.018~1.047,P=0.000)、HBV/HCV感染史(校正HR=2.056,95%CI 1.490~2.836,P=0.000)、包膜侵犯(校正HR=1.651,95%CI 1.166~2.337,P=0.005)、脉管侵犯(校正HR=1.498,95%CI 1.072~2.603,P=0.018)、BCLC分期较晚(校正HR=5.774,95%CI 2.777~12.003,P=0.000)、非根治性手术方式(校正HR=0.552,95%CI 0.330~0.924,P=0.024)、体力活动状态(PS)评分增高(校正HR=1.784,95%CI 1.081~2.944,P=0.023)是HCC患者术后预后的独立危险因素。结论 HLA-DRB1 rs2647073、rs3997872位点SNPs与原发性HCC的临床病理特征相关,rs3997872位点SNP与HCC患者的术后预后相关。