关键词:
支气管哮喘
核糖核酸酶A3
基因多态性
糖皮质激素
气道炎症
摘要:
目的探究支气管哮喘(BA)患儿核糖核酸酶A3(RNase3)基因多态性及其表达水平与气道炎症程度及糖皮质激素疗效的关系。方法选取2022年6月~2024年6月邯郸市妇幼保健院收治的110例BA患儿作为研究对象,根据入院时病情严重程度分为轻度组(n=64)和中重度组(n=46),同期在该院进行健康体检的儿童为对照组(n=82)。采用分子量阵列基因分析(MassArray)系统检测RNase3基因rs2073342位点基因分型;荧光定量聚合酶链式反应(RTPCR)检测RNase3 mRNA表达水平。收集患儿临床资料,对比各组基因分型及等位基因频率差异;非条件Logistic回归分析RNASE3基因多态性与BA易感性的关系。结果与轻度组比较,中重度组白细胞介素-6(IL-6)(21.49±3.01ng/L vs 13.21±2.84ng/L),降钙素原(PCT)(19.16±4.02μg/L vs 9.94±3.15μg/L)明显升高(t=-14.568,-12.952),用力肺活量(FVC)、呼吸流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)明显降低(t=2.534,3.304,2.011),差异具有统计学意义(均P<0.05)。对照组和观察组RNase3基因rs2073342位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=0.402,0.689,均P>0.05),具有群体代表性。与对照组、轻度组比较,中重度组CC,CA基因型频率高(χ^(2)=35.008,23.079),与对照组比较,轻度组CC,CA基因型频率高(χ^(2)=7.725),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与轻度组相比,中重度组rs2073342位点携带C等位基因BA患儿外周血单个核细胞RNase3 mRNA表达水平升高,差异具有统计学意义(t=-19.622,P<0.05);同组内rs2073342位点携带C基因BA患儿外周血单个核细胞RNase3 mRNA表达水平高于未携带C基因患儿(t=4.169,22.608,均P<0.05)。非条件Logistic回归分析显示,RNase3基因携带等位基因C或显性模型(CC vs CA+AA)是BA患儿重症的危险因素(P<0.05);基因型AA携带者经糖皮质激素治疗后总有效率最高,基因型AA携带者治疗效果显著优于基因型AC与CC,差异具有统计学意义(χ^(2)=11.858,P<0.05)。结论BA患儿外周血RNase3 mRNA表达随病情加重明显上调,rs2073342位点携带等位基因C或显性模型(CC vs CA+AA)是BA患儿重症的危险因素,基因型AA携带者治疗效果更优。