关键词:
组织金属蛋白酶抑制剂-2基因
基因多态性
非小细胞肺癌
易感性
摘要:
目的探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)基因418 C>G位点多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系。方法选择2021年5月~2023年5月于遂宁市中心医院收治的167例NSCLC患者作为观察组,选择同期于该院进行体检的183例健康者作为对照组。比较两组的一般资料及分析TIMP-2基因多态性。检测并比较两组TIMP-2基因多态性位点基因型及等位基因频率分布。再通过Logistic回归分析TIMP-2基因418 C>G位点与NSCLC的相关性。结果观察组的BMI≥24kg/m^(2)占比(67.07%)和吸烟人数占比(61.08%)高于对照组(44.26%和40.44%),差异具有统计学意义(χ^(2)=18.356,14.881,均P<0.001)。变异型GG纯合子产生的3个长度为230bp,51bp和23bp的片段,野生型CC纯合子产生长度为253bp和51bp的片段,杂合子GC产生的4个长度为253bp,230bp,51bp和23bp的片段,其中51bp和23bp片段不显示,TIMP-2418 C>G基因一致性为100%。基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。观察组TIMP-2基因型CC,GC,GG基因频率分别为10.18%,41.92%和47.90%,对照组分别为4.37%,37.70%和57.92%,差异具有统计学意义(χ^(2)=6.163,P=0.046)。观察组TIMP-2等位基因C,G频率分别为31.14%,68.86%,对照组分别为23.22%,76.78%,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.549,P=0.018)。与对照组比较,Logistic回归分析发现携带C等位基因明显增加人群患NSCLC的发病风险(OR=2.669,95%CI:1.478~2.936,P<0.01);与GG+GC型组相比,CC型基因患者的染色体核型预后不良占比、国际预后积分系统(IPSS)危险分组中高危占比、C反应蛋白(CRP)以及降钙素原(PCT)水平升高,差异具有统计学意义(t/χ^(2)=3.633~11.249,均P<0.001);中性粒细胞绝对计数(ANC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平降低,差异具有统计学意义(t=4.760,2.015,2.212,均P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,CC型基因、染色体核型、IPSS危险分组、ANC,HGB,PLT,CRP,PCT均为NSCLC患者预后不良的危险因素(Wald χ^(2)=3.072~17.611,均P<0.05)。多因子降维法(MDR)结果显示,对于NSCLC发生风险,具有ANC,HGB,PLT,CRP以及PCT水平异常和TIMP-2基因多态性交互组合人群是非上述组合人群的2.650倍。结论TIMP-2基因418 C>G位点的CC基因型和C等位基因携带与NSCLC的发病风险有显著相关性,是NSCLC的独立危险因素。