关键词:
盐酸替罗非班
高效液相色谱-高分辨质谱法
Mitsunobu反应
偶氮二甲酸二乙酯
柱前衍生
遗传毒性杂质
摘要:
目的 采用高效液相色谱-高分辨质谱(HPLC-HRMS)法测定盐酸替罗非班中偶氮二甲酸二乙酯的含量。方法 在一定浓度的水合肼溶液中,偶氮二甲酸二乙酯与水合肼反应合成1,2-肼二羧酸二乙酯,采用Phenomenex Luna C18(2)100?(2 mm×50 mm,3μm)色谱柱,以乙腈(A)-0.1%的甲酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.8 mL·min-1,柱温40℃,进样体积2μL,离子源为电喷雾离子源(ESI),采用正离子模式下单离子监测模式(SIM)监测。结果 衍生后的偶氮二甲酸二乙酯在198.0396~1485.2970 ng·m L-1与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9980);定量限为9.7058 ng·mL-1,检测限为1.9412 ng·m L-1;低、中、高浓度的加样回收率均在95.5%~106.8%,RSD≤3.6%。6批盐酸替罗非班原料药中均未检出偶氮二甲酸二乙酯。结论 所建立的方法操作简单,灵敏度高,测试结果准确,可用于盐酸替罗非班中偶氮二甲酸二乙酯总残留量的检测。