关键词:
房颤
达比加群酯
消化道出血
羧酸酯酶(CES)1
基因多态性
Logistic风险预测模型
摘要:
目的探究房颤患者达比加群酯用药后消化道出血的风险因子,并基于羧酸酯酶(CES)1基因多态性建立出血风险预测模型。方法纳入383例非瓣膜性房颤患者,接受达比加群酯口服药物治疗。随访记录患者用药12个月内发生消化道出血的情况,出血组28例,未出血组355例。收集患者全血样本,提取基因组DNA后利用聚合酶链反应(PCR)技术扩增CES1的基因多态性位点rs2244613。分析rs2244613与达比加群酯相关消化道出血的关联性,并使用Logistics回归分析建立基于CES1基因多态性的消化道出血风险预测模型。结果分析患者CES1单核苷酸多态性(SNP)rs2244613,61例C/C基因型、169例A/C基因型,153例A/A基因型,次等位基因C占比38.0%。相比未出血组,出血组年龄和出血风险评估模型房颤患者抗凝治疗出血风险评分(HAS-BLED)评分明显更高,但体质量明显更轻,出现次等位基因C的患者发生消化道出血的频率显著降低(P<0.05)。多元Logistics回归分析结果表明,年龄、体质量、rs2244613基因型C/C、A/C及等位基因C与房颤患者服用达比加群酯后消化道出血的发生独立相关,预测消化道出血的模型公式为:p=1/[1+e^(-2.923-0.412×年龄+0.293×体质量+0.552×C/C+0.237×A/C+0.689×C)]。结论携带CES1 SNP rs2244613次等位基因患者发生消化道出血的概率较未携带者显著降低,基于CES1基因多态性及患者年龄和体质量,建立的Logistic风险预测模型将为临床有针对性地预测房颤患者达比加群酯用药后消化道出血风险提供参考依据。