关键词:
开心散
氟西汀
抑郁症
胃肠道动力
肠道吸收
脑肠肽
凋亡
摘要:
目的评价开心散改善慢性压力应激(CUMS)抑郁模型小鼠灌胃氟西汀导致的肠道功能损伤的效用及机制。方法构建CUMS抑郁小鼠模型,分别给予氟西汀(9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、开心散低剂量(1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),氟西汀合用开心散低剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),莫沙必利合用氟西汀(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)+9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药28 d。测量小鼠体质量;计算小鼠食物利用度、测量血清D-木糖含量评价小鼠肠黏膜吸收能力;采用HE染色法评价小鼠肠道结构损伤;采用TUNEL染色法评价小鼠肠道组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠肠道中血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(Motilin,MTL)、P物质(Substance P,SP)与饥饿素(Ghrelin)等脑肠肽的水平;采用Western blot法检测凋亡信号通路蛋白表达。结果与模型组相比,氟西汀给药2周后显著降低小鼠体质量(P<0.05);给药4周后小鼠的食物利用度与血清D-木糖含量显著降低(P<0.05),同时损伤抑郁小鼠肠道绒毛(P<0.05)并增强小鼠肠上皮凋亡(P<0.01);上调小鼠小肠中VIP表达(P<0.05),下调MTL、SP与Ghrelin表达(P<0.05,P<0.01);上调小鼠肠道凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9(P<0.05,P<0.01)。与氟西汀组比较,开心散与氟西汀合用2周后,可显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01);高剂量开心散与氟西汀合用4周后,小鼠食物利用度与血清D-木糖表达显著提高(P<0.05);肠道绒毛损伤得到改善(P<0.05);肠上皮组织凋亡显著降低(P<0.01);小肠VIP表达显著下调(P<0.01),MTL、SP与Ghrelin的表达显著上调(P<0.05);凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论开心散具有改善抑郁小鼠氟西汀导致的胃肠道动力与肠道吸收功能损伤的效用,其机制可能与改善小肠中脑肠肽的表达,抑制肠道绒毛损伤与肠道组织凋亡作用相关。