课程文献中心 更多>>

关键词： 生态系统服务   耦合协调   贡献因素   障碍因素   京杭大运河江苏段  

摘要： 京杭大运河承载着文化遗产传承、经济社会发展与生态系统保护及人与自然和谐共生示范样板的多重使命,探明其生态系统服务与经济发展的内在关系及其关键影响因素,可以为新时代京杭大运河区域创新协调发展提供科学支撑。以京杭大运河江苏段为研究区域,综合运用InVEST模型、spearman相关系数、耦合协调度模型、障碍度模型以及贡献度模型,刻画2001-2020年京杭大运河江苏段生态系统服务时空分布与经济发展水平动态变化特征及其规律,探究生态系统服务与经济发展之间的耦合协调关系特征及其贡献/障碍因素。结果表明:(1)京杭大运河江苏段生态系统服务存在明显的空间分异性,南北差异明显。(2)京杭大运河江苏段生态系统服务关系的年际变化相对稳定,除生境质量与水源涵养关系由协同转变为权衡外,其余生态系统服务之间权衡系数逐渐减小或协同系数增大。(3)2001-2020年京杭大运河江苏段各县区域单元经济发展水平和生态系统服务综合水平整体变化不大,且由北向南逐渐增加,两极分化较为严重。2001-2020年京杭大运河江苏段生态系统服务与经济发展的耦合协调关系整体呈现逐步好转的趋势,且南段优于北段。(4)从系统层看,京杭大运河江苏段各区县经济发展水平和生态系统服务综合水平对生态系统服务与经济发展耦合协调关系的平均贡献度分别为0.74和0.27,平均障碍度分别为0.69和0.31。从指标层看,各区县的关键贡献因素和阻碍因素各不相同。据此提出推动生态系统服务与经济发展协同发展的政策建议。

关键词： 土地利用   生境质量   InVEST模型   生态修复分区   盐碱区  

摘要： 为推进盐碱区粮食安全与生态环境协同发展,本研究以吉林省西部典型盐碱区为例,基于2000、2010、2020年3期土地利用数据,运用土地利用转移矩阵和InVEST模型,分析研究区土地利用的生境质量时空动态演变特征,划分生态修复功能区。结果表明:2000—2020年研究区土地利用类型以耕地为主,占比超过60%,耕地和裸地呈扩张趋势,草地面积逐渐缩减;20年间生境质量等级为优的面积增加361.74 km^(2),生境质量等级为差的面积增加1080.54 km^(2),研究区整体生境质量差异增大。基于生境质量和陆地生态系统服务价值等级划分重点修复区、适度修复区、自然修复区和适度开发区,针对性地提出修复策略。研究表明,土地利用类型转化导致研究区总体生境质量两极分化差异显著,未来在提升盐碱化地区粮食产能的同时,还要兼顾生境质量,注重协调粮食生产和生态保护两者之间的关系。

关键词： 溶瘤病毒   临床试验设计   专家共识  

摘要： 溶瘤病毒能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞。自2005年我国首款溶瘤病毒产品重组人5型腺病毒H101获批上市以来,全球已有4款溶瘤病毒产品相继上市,全球注册和开展的溶瘤病毒类药物的临床试验已超过200项。然而,目前溶瘤病毒产品获批的适应证较少,临床获益人群及疗效机制有待进一步探索。为优化我国溶瘤病毒产品的临床试验设计,《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》专家组在国家药品监督管理局药品审评中心发布的《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(试行)》基础上,采用循证医学方法,从溶瘤病毒作用机制、开发适应证、临床应用方式、临床试验生物学及药效学检测等角度出发,围绕目前溶瘤病毒临床试验设计的考量要点及相关内容,开展多学科专家会议讨论及问卷调查。经过三轮意见征集、梳理总结,形成《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》,旨在为我国溶瘤病毒产品临床试验的申办者及研究者提供参考,助力相关产品快速上市,实现肿瘤治疗新突破。

关键词： 心肌细胞   肥大   细胞凋亡   BHLHE41   大鼠  

摘要： 目的探究基本螺旋-环-螺旋家族成员e41(basic helix-loop-helix family member e41,BHLHE41)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激下的H9C2大鼠心肌细胞肥大和凋亡的影响。方法为探讨AngⅡ刺激下的BHLHE41的表达水平,将细胞分为两组,即正常组和AngⅡ组。为了探究沉默BHLHE41(silencing BHLHE41,siBHLHE41)对心肌细胞肥大与凋亡的影响,将心肌细胞分为4组,即空白组[转染小干扰RNA(siRNA)+磷酸盐缓冲盐水(phosphate buffered saline,PBS)]、siBHLHE41组(转染siBHLHE41+PBS)、模型组(转染siRNA+AngⅡ)和实验组(转染siBHLHE41+AngⅡ)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测BHLHE41、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、B淋巴细胞瘤2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和p53的mRNA表达水平。采用Western blot法检测BHLHE41、Bax、Bcl-2、PARP及p53的蛋白表达水平。鬼笔环肽染色观察心肌细胞表面积,原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(terminal deoxynucleotidyl trann sferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)观察心肌细胞凋亡情况。结果与正常组比较,AngⅡ组BHLHE41mRNA水平及蛋白表达水平均升高。与空白组比较,模型组β-MHC、ANP、BNP mRNA表达水平上调,PARP、Bax、p53蛋白和mRNA表达水平明显升高,Bcl-2蛋白及mRNA表达水平明显降低,心肌细胞表面积明显增大,心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与模型组比较,实验组β-MHC、ANP、BNP mRNA表达水平上升,PARP、Bax、p53蛋白和mRNA表达水平明显升高,Bcl-2蛋白及mRNA表达水平明显降低,心肌细胞表面积增大,心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论沉默BHLHE41可以加重AngⅡ诱导的H9C2心肌细胞肥大与凋亡,这可能与凋亡相关信号通路p53激活有关。

关键词： 动脉粥样硬化   早期生长反应因子3   炎症   细胞凋亡   条件性基因敲除   小鼠  

摘要： 目的 构建早期生长反应因子3(Egr3)基因敲除动脉粥样硬化小鼠模型,探讨Egr3对主动脉组织炎症及细胞凋亡的影响。方法 SPF级雄性Egr3^(fl/fl)和Egr3^((fl/fl, Cdh5-cre))小鼠各16只,体质量16.2~23.5 g,将Egr3^(fl/fl)小鼠分为对照组(常规饲料喂养12周)、模型组(注射PCSK9腺相关病毒载体AAV8-PCSK9并高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型)各8只,将Egr3^((fl/fl, Cdh5-cre))小鼠分为Egr3^(-/-)组(他莫昔芬注射诱导Egr3基因敲除并常规饲料喂养12周)、Egr3^(-/-)+模型组(他莫昔芬注射诱导Egr3基因敲除后注射AAV8-PCSK9并高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型)各8只。4组小鼠饲料喂养期间每周称体质量,造模2、4、8、12周时采用生化试剂盒检测血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。造模12周时采用HE染色观察主动脉组织病理情况,采用油红O染色观察主动脉斑块形成情况并计算主动脉斑块面积百分比,采用TUNEL法检测主动脉组织细胞凋亡情况,采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用Western blot法检测主动脉组织Egr3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白相对表达量。结果 随造模时间延长,4组体质量有逐渐增高趋势。造模2、4、8周时对照组、Egr3^(-/-)组血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均无明显变化;模型组、Egr3^(-/-)+模型组血糖、TC、TG、LDL-C水平均逐渐升高,HDL-C水平均逐渐降低。造模12周时4组体质量、血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异均有统计学意义(F=5.867~185.639,P均<0.05)。模型组、Egr3^(-/-)+模型组体质量均高于对照组(P<0.05),Egr3^(-/-)+模型组高于Egr3^(-/-)组(P<0.05);模型组、Egr3^(-/-)+模型组血糖、TC、TG、LDL-C水平均高于对照组、Egr3^(-/-)组(P<0.05),HDL-C水平均低于对照组、Egr3^(-/-)组(P<0.05);模型组血糖、TC、TG、LDL-C水平均高于Egr3^(-/-)+模型组(P<0.05)。对照组主动脉管腔结构较完整,管壁厚度不均,部分内膜细胞肿胀脱落,中膜少量脂质沉积;模型组主动脉结构紊乱,部分弹性纤维肿胀,泡沫细胞增多,内膜增厚形成纤维帽;Egr3^(-/-)组主动脉管腔结构较完整,管壁厚度较均匀,中膜脂质沉积较对照组减少;Egr3^(-/-)+模型组主动脉结构较完整,内膜无明显纤维斑块沉积,中膜脂质沉积及泡沫细胞较模型组减少。Egr3^(-/-)组、对照组、Egr3^(-/-)+模型组、模型组主动脉斑块面积百分比[(1.13±0.30)%、(4.38±1.12)%、(7.64±0.34)%、(9.32±1.39)%]逐渐增大(F=61.662,P<0.001),主动脉组织细胞凋亡率[(2.28±0.45)%、(29.35±4.94)%、(36.83±5.33)%、(57.10±3.48)%]逐渐升高(F=141.271,P<0.001)。4组血清IL-1β、TNF-α水平及主动脉组织Egr3、Bax、Bcl-2蛋白相对表达量比较差异均有统计学意义(F=13.927~639.612,P均<0.05)。模型组、Egr3^(-/-)+模型组血清IL-1β、TNF-α水平均高于对照组、Egr3^(-/-)组(P<0.05),模型组均高于Egr3^(-/-)+模型组(P<0.05)。Egr3^(-/-)组、Egr3^(-/-)+模型组、对照组、模型组主动脉组织Egr3蛋白相对表达量逐渐升高(P<0.05);模型组、Egr3^(-/-)+模型组主动脉组织Bax蛋白相对表达量均高于对照组、Egr3^(-/-)组(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量均低于对照组、Egr3^(-/-)组(P<0.05);模型组主动脉组织Bax蛋白相对表达量高于Egr3^(-/-)+模型组(P<0.05),Bcl-2蛋白相对表达量低于Egr3^(-/-)+模型组(P<0.05)。结论 Egr3在动脉粥样硬化小鼠主动脉组织中表达上调,敲除Egr3基因可减轻动脉粥样硬化病变,可能与抑制主动脉组织炎症和细胞凋亡有关。

关键词： 栎类   地理替代   种群结构   气候变化  

摘要： [目的]落叶栎类是我国温带与亚热带地区落叶阔叶林与针阔混交林的主要成分。为了探讨木本植物的海拔替代的潜在机制,对秦岭中部太白山北坡3种海拔替代的栎类种群结构和替代分布特征进行了研究。[方法]通过绘制种群静态生命表、存活曲线、死亡率与消失率曲线等,分析了替代分布栎类种群的年龄结构、动态趋势以及海拔梯度的重要值的变化特征。[结果]锐齿槲栎种群分布的海拔宽度和个体数量均高于栓皮栎和辽东栎;栓皮栎以中小龄树和中龄树为主,锐齿槲栎和辽东栎则以中龄树和中大龄树为主;3种栎类种群存活曲线均趋近于Deevey-Ⅱ型;在自然更新方面,锐齿槲栎的幼树向小树的转化受阻严重,辽东栎的幼苗更新较差;3种栎类树种的死亡率与消失率曲线变化趋势总体一致,未来2~8个龄级时间内,中径级及以上个体数量将先增加后减少,而小径级个体的高死亡率可能是限制种群发展的不稳定因素;在群落物种多样性方面,辽东栎群落α多样性较高,整体上栎类种群受水热条件的影响较大,特别是栓皮栎和辽东栎的重要值对年平均气温和年降水量的响应截然不同,这意味着未来区域气候暖干化可能对二者产生不同的影响。[结论]太白山北坡锐齿槲栎的海拔分布宽度和种群规模上高于栓皮栎和辽东栎,辽东栎种群具有一定的“边缘效应”特征;由于中龄级充足的储备,未来3种栎类种群中大径级个体数量呈上升趋势,但小龄个体的低存活率可能是种群更新和未来发展的不稳定因素;未来区域暖干化加剧背景下,栎类树种的替代分布宽度可能产生位移或变化,该研究可为理解海拔梯度上木本植物替代分布动态提供科学参考。

关键词： 冠状病毒(coronavirus)   核衣壳蛋白(nucleocapsid protein,N蛋白)   RACK1-PKC复合物   核孔蛋白磷酸化   核孔复合体解聚   核质运输   转录因子  

摘要： 冠状病毒能够有效逃避宿主天然免疫应答,这是其感染过程中的显著特征。天然免疫信号通路的激活依赖多个启动抗病毒基因表达的转录因子进入细胞核,而这一过程需要宿主核质运输系统的协助,因此,该系统成为冠状病毒拮抗宿主免疫反应的关键靶点。近期,中国农业科学院上海兽医研究所廖瑛研究员团队在PLoS Pathogens上发表了题为“Coronavirus nucleocapsid protein enhances the binding of p-PKCαto RACK1:Implications for inhibition of nucleocytoplasmic trafficking and suppression of the innate immune response”的研究论文。该研究以禽冠状病毒——传染性支气管炎病毒(IBV)为模型,系统探讨了冠状病毒干扰宿主核质运输系统的保守机制。研究发现,IBV感染能够动态抑制多种转录因子入核,进而抑制关键抗病毒基因的转录。进一步研究表明,核孔复合体(NPC)的重要组成部分FG-Nups在感染过程中从核膜剥离并弥散至胞质。IBV的核衣壳蛋白(N蛋白)被鉴定为导致这一现象的关键病毒蛋白。研究揭示,N蛋白通过与支架蛋白RACK1相互作用,促使活化的蛋白激酶PKCα(p-PKCα)锚定至RACK1,并将RACK1-PKCα复合物重新定位至胞质。这一过程促进了PKCα介导的NUP62磷酸化及其解聚,从而阻碍抗病毒基因的表达并增强病毒复制能力。更重要的是,这一机制在多种冠状病毒的N蛋白中具有高度保守性。

关键词： 补阳还五汤   缺血性脑卒中   羟基红花黄色素A   苦杏仁苷   OGD/R   细胞凋亡   细胞焦亡   神经元  

摘要： 补阳还五汤(BYHWD)作为中医药治疗缺血性脑卒中(CIS)的经典方剂之一,其疗效早已得到临床验证,但其物质基础及作用机制尚未系统阐明。该研究运用网络药理学和分子对接技术,分析BYHWD入血入脑有效成分在CIS的病理过程,针对细胞凋亡所涉及的潜在作用靶点及作用机制,并进行细胞实验验证,选取羟基红花黄色素A(HSYA)、川芎嗪(TMP)、黄芪甲苷(AS-Ⅳ)、苦杏仁苷(AMY)、芍药苷(PF)5种有效成分作为BYHWD药效的研究对象。以HT22细胞为实验对象,cell counting kit-8(CCK-8)法检测药物不良反应,构建糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)细胞模型,以细胞凋亡与细胞焦亡作为主要筛选标准,检测乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平评估细胞膜完整性,流式细胞术检测细胞凋亡,半胱天冬酶(caspase)-3与caspase-1酶活性检测细胞凋亡与细胞焦亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞焦亡因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18]水平,由此明确HSYA和AMY对细胞凋亡和细胞焦亡的显著调节作用。通过TUNEL法检测细胞凋亡率、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3]表达水平,结果HSYA联合AMY组抗凋亡效应优于单独用药组。分子对接结果显示,HSYA和AMY与基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白靶点展现出显著结合力。引入CXCR4特异性抑制剂(AMD3100)进行干预,采用Western blot检测凋亡相关蛋白以及SDF-1α和CXCR4蛋白表达水平,证实这2种活性成分能够通过调控SDF-1α/CXCR4信号通路,影响细胞凋亡。

关键词： 磷酸肌酸钠   左卡尼汀   病毒性心肌炎   心肌酶谱   氧化应激  

摘要： 目的探究磷酸肌酸钠联合左卡尼汀对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)的治疗效果。方法前瞻性选取VMC患者96例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各48例,其中对照组予以左卡尼汀治疗,观察组采用磷酸肌酸钠联合左卡尼汀进行治疗,两组均持续治疗2周。比较两组的临床疗效,以及治疗前后心肌酶谱指标[肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、相关血清因子[肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素(interleukin,IL)-6]、氧化应激指标[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、晚期蛋白氧化产物(advanced oxidation protein products,AOPP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]和不良反应的发生率。结果两组临床总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后心肌酶谱、相关血清因子、氧化应激水平改善程度均优于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论磷酸肌酸钠联合左卡尼汀治疗VMC疗效显著,可调节心肌酶谱,改善氧化应激反应,抑制体内炎症反应,并具有较高安全性。

关键词： 新型冠状病毒   流感病毒   联合疫苗   佐剂   体液免疫   细胞免疫  

摘要： 目的评价分别用Al(OH)3、MF59、AS03和QS21佐剂配伍的新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)和流感病毒联合疫苗在小鼠中的免疫原性。方法分别用Al(OH)3、MF59、AS03和QS21佐剂配制SARS-CoV-2(灭活)和四价流感病毒(裂解)联合疫苗,在第0、14天分别腹腔注射免疫BALB/c小鼠,第14、28天采血检测血清抗SARS-CoV-2抗体滴度和流感血凝抑制滴度,并在第28天分离脾脏淋巴细胞检测针对SARS-CoV-2和流感病毒的细胞免疫应答。结果不同佐剂的SARS-CoV-2和流感病毒联合疫苗均能诱导小鼠产生抗原特异性的抗体和细胞免疫应答。初次免疫后28 d,MF59佐剂组诱导了较高的抗SARS-CoV-2结合抗体和中和抗体,几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)分别为89144和5418;MF59佐剂组也诱导了较高的针对四价流感病毒(H1N1、H3N2、BV、BY)的血凝抑制抗体,GMT分别为4457、5120、1470和5881;MF59和AS03佐剂组诱导了较强的针对SARS-CoV-2的Th1型(IFN-γ、IL-2)细胞免疫应答,与正常对照组的斑点形成单位差异均有统计学意义(IFN-γ:H=16.69,P<0.01;IL-2:H=15.21,P<0.05);AS03佐剂组诱导了较强的针对H1N1、H3N2、BV、BY流感病毒的Th1型(IFN-γ、IL-2)细胞免疫应答,与正常对照组的斑点形成单位差异均有统计学意义(IFN-γ:H=12.93、12.17、11.82、13.61,P<0.05;IL-2:H=12.24、12.42、11.72、12.43,P<0.05)。结论不同佐剂配方的SARS-CoV-2和流感病毒联合疫苗的免疫原性及抗原特异性抗体和细胞免疫应答均不同,证明了联合疫苗配方研究中佐剂的重要性。