关键词:
咖啡酸
TLR4/NF-κB
呼吸道合胞病毒
感染
肺组织损伤
摘要:
目的研究咖啡酸调节TLR4/NF-κB信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠肺组织损伤的影响。方法取C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、咖啡酸低剂量(30mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)+脂多糖(LPS)(TLR4激活剂,2.5mg/kg)组,模型组与药物干预组小鼠以RSV滴鼻感染法建立感染模型,对照组小鼠鼻腔滴入等量生理盐水,以咖啡酸和LPS分组干预治疗后检测小鼠肺功能,比较各组呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、气道阻力(Raw);检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞数与肺含水量;以HE染色检测小鼠肺组织病理变化,比较各组肺组织病理评分;以ELISA检测各组小鼠血清与BALF促炎因子水平;以免疫印迹检测各组小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,FVC、PEF降低(P<0.05),Raw、BALF中炎性细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05);与模型组相比,咖啡酸低剂量组、咖啡酸高剂量组小鼠肺组织损伤减轻,FVC、PEF升高(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与咖啡酸低剂量组相比,咖啡酸高剂量组小鼠肺组织损伤减轻,FVC、PEF升高(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与咖啡酸高剂量组相比,咖啡酸高剂量+LPS组小鼠肺组织损伤加重,FVC、PEF降低(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论咖啡酸可通过阻止TLR4/NF-κB信号通路激活而抑制RSV感染小鼠炎症,减轻其肺组织炎性损伤,最终改善小鼠肺功能。