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关键词： 乙型肝炎病毒   肝细胞癌   流行特征   病毒进化   预防  

摘要： 目前,全球有2.57亿乙型病毒性肝炎(简称乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,中国内地地区约有7500万HBV感染者,>30岁人群HBV感染率为7.54%。HBV感染在中国,农村地区高于城市,中部和南部地区感染率最高。HBV在全球有10个基因型,中国以B和C基因型为主。B型易在年轻人群横向传播,造成急性乙肝;C型易在家庭内传播,导致肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。乙肝疫苗可有效预防HBV慢性感染、肝硬化和HCC。HBV慢性感染约占中国HCC病因的84.4%。HBV通过病毒复制、变异和基因组整合发挥促癌作用。HBV的复制激活并维持了炎症微环境,后者诱导并选择了体细胞变异和病毒变异。与野生型HBV相比,变异型促癌能力更强,主要通过激活关键信号通路促使炎症微环境中的变异细胞逆向分化;HBV整合失活肿瘤抑制基因,激活端粒酶逆转录酶使肝细胞具有选择性生长优势。HCC高危HBV变异能够预测HCC发生、预后以及抗病毒的预防效果。抗病毒治疗降低了HCC的发生和术后复发,特别是通过抑制HBV核心启动子区变异发挥促癌作用,实现对HBV相关HCC的特异性防控。

关键词： 医学免疫学硕士   研究生培养   拔尖创新型人才培养   研究生培养机制   创新教育   培养机制探索  

摘要： 培养拔尖创新型人才是我国当前研究生培养的重要目标之一,同时也是高校教育高质量发展的关键。医学免疫学涉及生物学与医学许多领域,是生命科学领域最活跃的学科。因此,如何培养拔尖创新型人才以及培养体系的建设是地方医学院校亟待解决的问题。遵义医科大学作为地方医学院校,在拔尖创新型人才培养方面经过多年的努力,在教学、科研、学科建设、人才培养及社会服务等各方面都取得了长足发展,逐步建立起一套适合地方医学院校免疫学研究生人才培养的模式,为科研院校和大中型医院输送优秀人才,对地方经济的发展起到关键作用。文章以遵义医科大学为例,阐述在拔尖创新型研究生培养模式及体系建设中的思路和做法,推动地方医学高校研究生教育发展。

关键词： 散发性克-雅病   新型冠状病毒病   视觉障碍   快速进展性痴呆   共济失调  

摘要： 目的探讨新型冠状病毒病(COVID-19)合并散发性克-雅病(sCJD)的临床特点。方法回顾性分析1例COVID-19合并很可能sCJD患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者66岁男性,以视觉障碍及共济失调起病,逐渐出现快速进展性认知功能障碍、精神行为异常、锥体束征等表现,血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体阳性(1∶32),CSF Tau蛋白明显升高,14-3-3蛋白阳性,头颅MRI有2个以上皮质受累,诊断为很可能sCJD。患者在病程1个月左右感染了COVID-19,且病情逐渐加重。文献检索出11个合并COVID-19的sCJD病例。结合本例,12例患者发病中位年龄70岁,男性占66.67%。75%的sCJD患者CSF总Tau水平明显升高,66.67%患者使用了实时震荡诱导转化法检测到了阳性致病性朊蛋白。83.33%的患者早期接受了糖皮质激素或静脉注射丙种球蛋白治疗,无明显疗效。72.7%的患者在发病2~5个月内死亡,18.2%的患者在发病1~2个月内发展为浅昏迷状态。结论COVID-19有加速sCJD病情发生发展可能。CSF总Tau蛋白水平显著增高可作为COVID-19合并sCJD与自身免疫性脑炎鉴别诊断的依据。

关键词： 大气氮沉降   氮循环   生态系统   氮留存   结构方程模型  

摘要： 大气氮沉降对陆地生态系统的影响取决于氮在生态系统中的留存量。探明生态系统的氮留存作用对预测全球变化背景下生态系统氮循环具有重要意义,但植物、土壤和生态系统氮留存的影响因素仍不清楚。通过文献搜集对58个野外15N同位素示踪研究的305组观测结果进行综合分析。结果表明:生态系统氮回收率(^(15)N_(rec))为(56.3±1.39)%,且土壤^(15)N_(rec)(40.1±1.17)%显著高于植物^(15)N_(rec)(16.2±0.89)%(P<0.001)。年均温度、年降水量、土壤有机碳、总氮和碳氮比的增加显著增加植物、土壤和生态系统^(15)N_(rec),但土壤pH、施氮量和施氮持续时间的增加却显著降低植物和生态系统^(15)N_(rec)(P<0.05)。上述因素解释了生态系统、植物和土壤^(15)N_(rec)变化的65.0%,61.0%和64.0%。年降水量是影响生态系统、植物和土壤^(15)N_(rec)的最主要因素(P<0.001),年降水量和年均温度构成的气候因素显著影响生态系统、植物和土壤^(15)N_(rec)。研究结果对阐明陆地生态系统氮循环过程,以及维持生态系统的稳定性具有重要意义。

关键词： 四黄消肿散   消肿活血散   外敷   流行性感冒病毒性肺炎   过氧化物酶体增殖物激活受体γ   核因子κB   细胞凋亡  

摘要： 目的探讨四黄消肿散联合消肿活血散外敷对模型小鼠病毒性肺炎的影响。方法将60只小鼠随机分正常对照组(灌胃等体积生理盐水)、模型组(灌胃等体积生理盐水)、奥司他韦组(灌胃75 mg/kg)、四黄消肿散组(外敷)、消肿活血散组(外敷)、联合用药组(外敷+灌胃75 mg/kg),各10只。取乙醚麻醉小鼠,经鼻注射50μL含1个单位半数致死量(LD50)的H1N1病毒以复制流行性感冒病毒性肺炎小鼠模型。正常对照组小鼠经鼻注射等体积生理盐水。建模成功2 h后,灌胃奥司他韦或生理盐水(0.2 mL/10 g);同时,小鼠背部除毛,给予相应药物1.5 g均匀涂抹,并用胶布固定,每天1次,连续1周。称定小鼠肺组织质量并计算肺系数;苏木精-伊红(HE)染色,观察肺组织病理形态;酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子κB(NF-κB)信号通路及细胞凋亡相关基因与蛋白的表达水平。结果与模型组比较,奥司他韦组及联合用药组小鼠肺部病理程度均缓解;肺系数显著降低(P<0.05);TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05);NF-κB,B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3 mRNA及蛋白水平均显著降低,PPARγ和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05)。结论四黄消肿散联合消肿活血散外敷可进一步改善模型小鼠肺炎症状,其作用机制可能与抑制PPARγ/NF-κB通路有关。

关键词： 诺如病毒   流行病学   基因型  

摘要： 目的了解荆州地区诺如病毒(norovirus,NoV)的流行病学及基因型特征,设计覆盖NoV基因库中变异基因组的引物和探针。方法收集2022年1月至2023年5月来荆州市第一人民医院就诊疑似感染NoV患者粪便样本556份,使用商品化试剂盒检测粪便标本NoV核酸阳性率,并统计分析不同季节和5个年龄组阳性率差异;同时设计覆盖NoV变异基因组的引物对部分阳性标本进行基因分型。结果被检测样品NoV核酸检出率为30.04%(167/556),其中春冬季检出率较夏秋高(χ^(2)=20.411,P<0.01),<1岁、1~5岁、6~10岁、11~19岁、>19岁5个年龄组的阳性率有差异(χ^(2)=17.192,P<0.01),幼童(1~5岁)来源样本NoV核酸检出率最高(39.29%,88/224);此外,抽检阳性样本均检测为NoV GII型。结论荆州地区冬季和春季NoV流行情况严重,低龄儿童(1~5岁)感染率高,且NoV GII为主要流行基因型;且本研究设计的引物可用于NoV GI和GII的基因分型。

关键词： 肝功能障碍   多器官衰竭   失血性休克   肝切除术   未折叠蛋白反应   脑缺血再灌注损伤   肝移植   细胞凋亡  

摘要： 肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝切除术、肝移植和失血性休克中常见的临床问题。持续的HIRI可导致严重的肝功能障碍和全身炎症反应综合征,最终引发多器官衰竭甚至死亡。然而,其分子机制尚未完全阐明。GRINA是一种定位于内质网膜的钙稳态调节蛋白,在脑、肝脏及肾脏中均有较高表达。既往研究表明,GRINA通过调节未折叠蛋白反应发挥抗凋亡作用,并在脑缺血再灌注损伤中发挥关键调控功能。

关键词： 血液病   血液肿瘤   人微小病毒B19   骨髓抑制  

摘要： 目的探讨血液病患者人微小病毒B19(HPV-B19)的感染情况及临床特征。方法选择2019年2月至2020年2月在上海市第八人民医院就诊的94例良性血液病患者、128例血液肿瘤患者和89名健康体检者,采用ELISA以及PCR检测其血浆HPV-B19特异性抗体IgM及核酸水平。比较3组HPV-B19的感染率,以及血液病患者中HPV-B19阳性与阴性者的临床特征。结果良性血液病患者HPV-B19 IgM阳性率为9.6%(9/94)、核酸阳性率为11.7%(11/94)、总体感染[IgM和(或)核酸阳性]率为14.9%(14/94);血液肿瘤患者HPV-B19 IgM阳性率为18.0%(23/128)、核酸阳性率为19.5%(25/128)、总体感染率为26.6%(34/128);健康对照组HPV-B19 IgM阳性率为1.1%(1/89)、核酸阳性率为2.2%(2/89)、总体感染率为2.2%(2/89)。良性血液病患者HPV-B19总体感染率高于健康对照组(P=0.006);血液肿瘤患者总体感染率高于良性血液病患者(P=0.037)及健康对照组(P<0.001)。良性血液病中,纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)、自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、免疫性血小板减少性紫癜(ITP)和再生障碍性贫血(AA)患者HPV-B19感染率较高,分别为44.4%(4/9)、27.3%(3/11)、25.0%(4/16)和21.4%(3/14);血液肿瘤中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的HPV-B19感染率最高,分别为42.9%(9/21)和37.5%(6/16)。两血液病组患者中,HPV-B19阳性者年龄更大(P<0.05);NHL、CLL及多发性骨髓瘤(MM)患者中,HPV-B19阳性者的网织红细胞占比降低(P<0.05);NHL、急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中,HPV-B19阳性者化疗后骨髓抑制时间延长(P<0.05)。结论血液病患者HPV-B19感染率升高,HPV-B19感染影响患者病情及治疗。

关键词： 肥厚型心肌病   MYBPC3基因   截断突变   非截断突变   泛素-蛋白酶体系   等位基因失衡   单倍体剂量不足  

摘要： 肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种常染色体显性遗传性疾病,被定义为一种由于编码肌小节相关基因变异导致的以心肌肥厚为主要特征的心肌病。HCM是全世界范围内最常见的一种心肌病,流行病学研究显示不同地区的患病率差异很大,在西方和亚洲国家发病率约为0.02%~0.2%不等,男性发病率高于女性[1-3]。HCM心肌肥厚的发生与压力或容量负荷无关,而是由心肌细胞的基因突变所致,肥厚的心肌多见于主动脉瓣下的室间隔基底部,偶尔也可见于心尖部、左心室侧壁和后壁,在细胞水平上也可发现心肌细胞肥大、排列紊乱或被局部的间质性纤维化组织分离的现象,最终导致心力衰竭、心源性猝死的发生。

关键词： 细小病毒   Brevihamaparvovirus属   白纹伊蚊  

摘要： 目的对2021年北京市顺义区采集的白纹伊蚊标本进行病毒分离和鉴定。方法将蚊虫研磨液平行接种叙利亚仓鼠肾细胞(BHK-21细胞)和白纹伊蚊卵细胞(C6/36细胞)进行病毒分离,对病毒分离物开展分子生物学鉴定。结果2021年在北京市顺义区野外采集的白纹伊蚊标本中分离到1株可以引起C6/36细胞病变的病毒分离物(AalDV-8)。病毒基因组编码区核苷酸序列的分析结果显示,AalDV-8病毒为单链DNA病毒,该病毒基因组编码区全长为3335 nt,共编码2个非结构蛋白(NS1、NS2)和1个衣壳蛋白(VP),3种蛋白的核苷酸(氨基酸)序列长度分别为2376 nt(791 aa)、1092 nt(363 aa)、1071 nt(356 aa)。经病毒系统进化分析发现,AalDV-8病毒位于Brevihamaparvovirus属病毒进化组,并与中国广州市白纹伊蚊中分离的AalDV-7病毒亲缘关系最近。结论首次从北京市白纹伊蚊野外种群中分离出Brevihamaparvovirus属病毒。