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关键词： 肿瘤相关中性粒细胞   肿瘤微环境   中性粒细胞靶向   肿瘤治疗  

摘要： 肿瘤相关中性粒细胞（TANs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，在调节肿瘤的生长和转移方面发挥重要作用。TANs具有促肿瘤和抑制肿瘤两种表型：分为抗肿瘤的N1型和促肿瘤的N2型。一方面，TANs通过释放多种促炎、免疫调节和血管生成因子等，直接或间接地作用于肿瘤细胞来促进或抑制肿瘤的发生、进展和转移。此外，TME内的多种细胞因子和趋化因子以及其他细胞的旁分泌信号又会负调控TANs的极化。这种双向调控的产生与其本身的异质性和可塑性有关。因此，通过调控TANs的促瘤作用，放大抑癌作用杀伤肿瘤，是一种极具希望的肿瘤治疗策略。本综述讨论了TANs在TME中的复杂双向调控作用，并重点介绍了中性粒细胞靶向治疗在癌症治疗中的策略。

关键词： 戊型肝炎病毒   病原学   流行病学   诊断   治疗  

摘要： 戊型肝炎病毒（HEV）是导致急性肝炎的重要病原体，部分HEV感染者可进展为肝衰竭，此外，慢性感染和肝外表现可也在HEV感染者中发生。全球每年感染HEV的患者数达2000万，其中330万例患者有肝炎相关的临床症状，年死亡例数约为4.4万（2015年数据）。在我国，HEV以散发流行为主。近年来由于对其研究的重视，HEV病原学、流行病学、临床诊疗和预防取得较大的进展，文章拟对目前HEV防治热点以及新进展进行总结和分析。

关键词： 功能近红外光谱技术   青少年   抑郁症   脑功能连接   前额叶   颞叶   静息态  

摘要： 目的：利用功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）探究青少年抑郁症患者和健康对照组在静息状态下大脑前额叶和颞叶功能连接的特征。方法：纳入13～18岁36例青少年抑郁症患者和36例健康对照被试，选取前额叶（prefrontal cortex,PFC），背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex,dlPFC）、双侧颞上回（superior temporal gyrus,STG）及颞中回（middle temporal gyrus,MTG）脑区为感兴趣区域（regions of interest,ROI），使用fNIRS采集2组被试者前额颞叶8 min的静息态数据。基于氧合血红蛋白（oxyhemoglobin,HBO2）在时间序列上的浓度，采用相关系数分析，计算两组受试者静息态下的功能连接强度，并比较2组人群功能连接强度及同源、异源脑网络的组间差异。结果：基于HBO2的功能连接分析，抑郁症组前额颞叶整体脑区平均功能连接强度为0.40±0.14，健康对照组为0.44±0.17。健康对照组整体脑功能连接强度高于抑郁症组（t=-3.938,P=0.000）。基于同源脑网络方面：MTG-L-MTG-L（t=-3.233,P=0.015）、PFC-L-PFC-L（t=-2.576,P=0.032）、PFCR-PFC-R（t=-2.677,P=0.032）。异源脑网路方面：连接STG-R-PFC-L（t=-2.824,P=0.035）、STG-R-PFC-R（t=-2.867,P=0.035）、PFC-L-PFC-R（t=-3.034,P=0.035）、PFC-L-dlPFC-L（t=-2.988,P=0.035）、PFC-R-dlPFC-L（t=-2.987,P=0.035）的连接显示出明显减少（以上P值均为FDR校正后）。结论：静息状态下，青少年抑郁症患者的大脑前额叶及颞叶功能连接存在异常。这种功能连接改变可能与抑郁症的病理机制有关。进一步研究这种功能连接改变的神经机制将有助于深入理解抑郁症的病理生理过程，并为抑郁症的早期诊断和干预治疗提供线索。

关键词： 宫颈高危型人乳头瘤病毒   伏邪   Toll样受体   免疫  

摘要： 宫颈高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续性感染是宫颈病变和宫颈癌的主要致病因素，Toll样受体（TLRs）作为先天免疫的重要识别受体，在宫颈HR-HPV持续感染过程中发挥着关键作用。中医“伏邪理论”认为伏邪有“潜伏性”和“激发性”特征，与宫颈HR-HPV持续感染及潜在致病性高度相似。该文在中医“伏邪”理论指导下，根据现代免疫学技术，探讨TLRs在宫颈HR-HPV持续感染过程中的双向免疫调节作用与伏邪潜伏的关系。结果表明，TLRs在免疫反应中发挥重要的识别与调节作用，其功能失衡和过度激活均可引发慢性炎症，使宫颈HR-HPV长期存在与免疫逃逸。TLRs功能失调，正气不足，不能驱邪是伏邪致病的关键因素，恢复正气可调节TLRs免疫功能，将成为清除宫颈HR-HPV的重要策略。通过调理脾肾，调节免疫平衡，逆转宫颈HR-HPV感染，为临床研究提供了依据。

关键词： 鼻咽解毒胶囊   鼻咽癌   细胞凋亡   细胞增殖   PI3K/Akt通路  

摘要： 为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（30%含药血清培养基）浓度组，干预24 h后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8法）、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响；流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、生存素（survivin）、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达变化，以及PI3K/Akt通路相关蛋白的变化。结果显示，与对照组相比，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组能够浓度依赖性地降低CNE1、CNE2细胞存活率（P<0.05，P<0.01）；EdU染色和克隆形成实验显示，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率（P<0.01），且呈浓度依赖性；Western blot显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调（P<0.05，P<0.01），但PI3K和Akt蛋白的总表达变化差异无统计学意义。综上所述，鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡，可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。

关键词： 大口黑鲈   大口黑鲈双RNA病毒   VP2蛋白   多克隆抗体  

摘要： 【目的】研究大口黑鲈双RNA病毒(largemouth bass birnavirus,LBBV)VP2蛋白的抗原性,为后续LBBV疫苗研究提供基础材料。【方法】PCR扩增LBBV VP2基因,构建重组质粒p ET-VP2,PCR和测序鉴定后转入大肠杆菌中进行诱导表达和纯化。以纯化的重组VP2蛋白为抗原,皮下多点注射免疫新西兰大白兔,耳中央动脉采血并分离血清,通过间接ELISA方法测定多克隆抗体效价;利用Ni-NTA镍离子亲和层析纯化抗体,用BCA法测定纯化后抗体的浓度。通过Western blot和间接免疫荧光鉴定VP2多克隆抗体特异性;采用固定病毒-稀释血清法测定血清的中和效价。【结果】PCR扩增获得了1 266 bp的VP2基因片段。PCR和测序鉴定结果表明,重组质粒p ETVP2构建成功。VP2重组蛋白的诱导表达和纯化试验结果获得了64 ku的重组蛋白,符合预期大小。成功制备了VP2蛋白的多克隆抗体,其质量浓度为10 mg/m L,效价为1∶1 024 000,可特异性识别LBBV VP2蛋白;血清中和试验结果显示,VP2多抗中和抗体效价为1∶64。【结论】成功获得了大肠杆菌表达的LBBV重组VP2蛋白,制备了抗VP2蛋白的多克隆抗体,该多抗对LBBV具有中和作用。

关键词： 帕金森病   绞股蓝   行为学实验   多巴胺能神经元   丝裂原活化蛋白激酶家族蛋白   线粒体凋亡相关蛋白   小鼠  

摘要： 目的:探究绞股蓝提取物（GP）对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、GP小剂量组和GP大剂量组，每组16只。通过在小鼠黑质网状部区定位注射6-羟基多巴胺的方式建立帕金森病小鼠模型。造模两周后，阳性对照组、GP小剂量组和GP大剂量组分别给予左旋多巴（10 mg/kg，腹腔注射）、GP(100 mg·kg-1·d-1，口服)和GP(200 mg·kg-1·d-1，口服)三周。通过旷场实验和CatWalk步态分析实验评估GP对帕金森病小鼠运动功能障碍的影响；通过抓力仪检测小鼠的肌肉力量；通过免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数变化；通过酶联免疫吸附试验检测脑内多巴胺和血清素水平；通过蛋白质印迹法分析GP对磷酸化胞外信号调节激酶（ERK）1/2、磷酸化p38、磷酸化c-Jun氨基端激酶（JNK）等丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族蛋白和B细胞淋巴瘤蛋白（Bcl）-2、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、cleaved-胱天蛋白酶（caspase）-3等线粒体凋亡相关蛋白的影响。结果:行为学实验结果显示，与模型对照组比较，GP各治疗组移动距离、正常步序比、四肢步周长度增加，前肢抓力增大（均P<0.05）。进一步检测发现，与模型对照组比较，GP治疗组TH阳性细胞比例增加，脑组织中多巴胺和血清素含量增加，p-ERK1/2表达增加，磷酸化p38和磷酸化JNK1/2表达减少，Bax/Bcl-2和cleaved-caspase-3/caspase-3下降（均P<0.05）。结论:GP可通过调节磷酸化MAPK家族和线粒体凋亡相关蛋白的表达，提高中脑组织内多巴胺和血清素水平，促进黑质网状部区域多巴胺能神经元存活，改善帕金森病小鼠的运动障碍。