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关键词： 浮游植物   显微   深度学习   类别不平衡   图像分类  

摘要： 自然水体中浮游植物物种丰富且类别分布不均，采集的显微图像中优势类别样本远多于劣势类别样本，导致深度学习方法在劣势类别上的分类准确率低。针对浮游植物类别不平衡引起的深度学习模型分类误差问题，分析了宏观领域类别不平衡问题的多种解决方法和策略，探究这些方法在浮游植物显微图像领域的实用性。采集了巢湖流域中常见的29个藻属、18044张图像，构建了具有严重类别不平衡特性的浮游植物显微图像数据集，并提出使用微平均和宏平均综合评价模型的分类能力。实验结果表明，常规方法训练的模型预测劣势类别样本时的F1值较低，而使用重采样大类中平方根采样法训练的模型在微平均和宏平均两个指标上均有明显提升，分类F1值分别达到了0.932和0.852。特别地，在样本数量最少的10个类别上，微平均和宏平均的F1值分别提高了9.64%和15.94%。为自然水体浮游植物群落结构自动化检测提供了更有效的深度学习模型训练方法。

关键词： 制造企业   垂直生态系统   关系邻近   治理机制   互补性优势  

摘要： 新型工业化进程中，率先数字化转型的制造企业主导构建起生态系统以赋能实体经济高质量发展的实践方兴未艾，但对此新兴组织型态的系统解释匮乏。本研究明确数字化转型背景下垂直生态系统的概念，采用探索性多案例研究方法，选取四家围绕自身产品在垂直领域形成生态系统的制造企业为研究对象，遵循程序化扎根的分析过程构建起“关系特征—治理机制—互补性优势”的概念解释模型。研究发现：鉴于互补企业间存在由技术邻近、社会邻近和制度邻近构成的关系邻近性，焦点企业利用专业权威、利益联结和信任认同三种治理机制，吸引多边互补企业参与、聚集并协调集体行动，进而提供具有精准性和关联性的互补性优势以促进垂直生态系统形成与运行。研究结论贡献于生态系统类型学及互补性研究，为制造企业数字化转型提供“垂直生态系统”的新视角，推进了对“数实融合”新兴现象的实践解释与理论启发。

关键词： 野猪   非损伤性取样   微卫星分子标记   种群遗传多样性   保护区管理  

摘要： 随着北京市自然生态环境逐渐改善，野猪(Sus scrofa)的种群数量不断增长，造成局部危害，对野猪种群遗传结构进行监测有助于制定种群长期防控管理措施。本研究使用非损伤采样和微卫星分子标记技术，对北京松山国家级自然保护区野猪种群的性别结构、遗传多样性和遗传距离进行分析，了解种群未来发展趋势。结果表明，88份疑似野猪粪便样品鉴定出42只个体，其中35只雌性、7只雄性，雌雄性比为5:1。种群遗传多态信息含量(PIC)在0.55～0.81之间，平均为 0.71，具有适中的遗传多样性。基于微卫星位点间的遗传距离构建进化树，42只个体呈现3个分支，聚类分析结果也显示出该种群个体按照3个遗传支系进行聚类的现象。总体上看，松山地区的野猪群体在遗传结构方面存在一定程度的分离，但并未到达明显分化的程度，仍属于一个种群。对近交系数的分析显示，松山野猪种群总体呈现中度近交状态，将对种群发展产生一定抑制作用。本研究为了解北京地区野猪种群的遗传结构提供了基础资料，对于分析该地区野猪的种群密度变化和预测种群发展趋势有重要参考价值。

关键词： 感知生态系统服务   生计韧性   耦合协调度   多尺度地理加权回归   大别山区   湖北  

摘要： 为揭示生态系统服务与农户生计韧性之间的复杂关联机制，本研究通过参与式农村评估和问卷调查在湖北大别山区采集522份微观农户调研数据，构建农户感知生态系统服务和生计韧性测度指标体系，借助耦合协调度模型探析两者之间的耦合协调特征，采用多尺度地理加权回归模型探究影响耦合协调度的关键因素及其空间异质性规律。结果表明：农户感知生态系统服务指数位于较低、中等、较高、高值区间的样本占比分别为13.793%、22.797%、27.586%、25.287%、10.536%，整体处于中等水平；其中，供给服务得分最高，支持服务和文化服务相对较低。农户生计韧性指数分布于低值、较低、中等、较高、高值区间的农户占比分别为9.004%、20.498%、29.693%、27.203%、13.602%，其中社会安全网仍是发展短板，乡村治理仍需强化。农户感知生态系统服务与生计韧性的耦合协调度主要处于初级协调阶段。健康状况、参加培训人数、社会网络规模、社会互动、社会网络质量、资源分配公平程度、到县城时间、道路整洁度、建筑格局、绿化程度和转移性补贴是影响二者耦合协调度的关键因素。研究表明，应加强乡村社会安全网和乡村治理，提升绿色生态发展，注重生态环境保护和社会经济发展的协调，并从多维度增强二者的协调发展水平，以实现区域生态与经济发展的双赢。

关键词： 疏风解毒胶囊   甲型流感病毒   肠道菌群   环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶/干扰素基因刺激蛋白/核因子-кB信号通路  

摘要： 目的：研究疏风解毒胶囊（SFJDC）对病毒性肺炎小鼠肺损伤的改善作用及可能机制。方法：48只BALB/c小鼠采用甲型流感病毒H1N1滴鼻建立病毒性肺炎模型后，随机分为4组，每组12只，除模型组外，给药组分别给予奥司他韦（OSTW）、疏风解毒胶囊低、高剂量（SFJDC-L、SFJDC-H）灌胃，另取12只小鼠做为正常组。连续给药7 d，给药过程中计算体质量变化率及肺指数、疾病活动指数；给药结束后取肺、肠组织及肠道内容物，苏木素-伊红（HE）染色法检测小鼠肺组织的病理改变；RT-qPCR法检测小鼠肺组织甲型流感病毒（influenza A，infA）载量、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）mRNA的表达；16S rRNA高通量测序法检测小鼠肠道菌群；ELISA法检测小鼠血清中脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）水平；Western Blotting法检测小鼠肺组织环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）、干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）、磷酸化干扰素基因刺激蛋白（phospho-STING，p-STING）、核因子-кB（nuclear factor kappa B，NF-кB）、磷酸化核因子-кB（phospho-NF-кB，p-NF-кB）、紧密连接蛋白（zonula occludens 1，ZO-1；Occludin）。结果：与模型组比较，疏风解毒组小鼠肺指数、病毒载量显著降低（P<0.01）DAI评分显著降低；肺组织炎症明显减轻，伴肺组织TNF-α和IL-6 mRNA表达水平降低（P<0.01）；肠道厚壁菌门、毛螺菌科丰度显著升高（P<0.01)，拟杆菌门、拟杆菌科丰度显著降低（P<0.05、P<0.01）；肠组织ZO-1、Occludin蛋白表达量显著增加（P<0.05），血清LPS水平显著减少（P<0.01）；肺组织cGAS、p-STING、p-NF-кB蛋白表达量显著下降（P<0.05、P<0.01）。结论：疏风解毒胶囊减轻小鼠肺组织的炎症反应，其机制可能与其调节肠道菌群、保护肠黏膜屏障，从而减少肠道漏出的LPS对肺组织cGAS/STING/NF-кB信号通路活化有关。

关键词： 產後護理機構   呼吸道融合病毒   社會期望反應   計劃行為理論  

摘要： 2023年1月2日卫生单位接获某产後护理机构疑似呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV）感染群聚，包含8名新生儿（含5名新生儿RSV阳性）和1名产妇，住民侵袭率为11.4%（9/79），不排除由感染RSV之访客、陪宿者或照护人员未落实感控措施所致。群聚初期机构担心负面形象而延迟通报卫生单位，自行采行防治与清消措施，後续因又新增个案，始通报後积极配合卫生单位，使疫情未再扩大。产後护理机构为新生儿RSV感染群聚之高风险场所，2022年下半年起因防疫规定松绑，RSV感染数呈急剧上升。若能即时侦测群聚并尽早介入，可避免疫情扩大。但社会期望反应（social desirability responding）易使通报单位延迟通报或低报，而错失防疫黄金期，建议卫生单位在机构感控教育训练中，强调群聚通报时效重要性及案例分享，提高通报行为的正向信心。

关键词： 马鞭草苷   HCoV-229E   蛋白质组学   A549   小鼠肺损伤   肺部炎症  

摘要： 目的：评价马鞭草苷对人冠状病毒229E（HCoV-229E）体内、外感染模型的药理作用，并通过蛋白质组学分析，初步探究马鞭草苷的抗病毒作用机制。方法：体外采用细胞活力检测试剂盒-8（CCK-8）建立HCoV-229E感染人肺腺癌细胞系（A549）细胞损伤的模型，将A549细胞作为5组，正常组、模型组和3个马鞭草苷处理浓度组(125 μmol·L-1、62.5 μmol·L-1、31.25 μmol·L-1)，通过细胞存活率检测、免疫荧光染色方法评价马鞭草苷的细胞保护活性；体内将30只Balb/c小鼠随机分为正常组、模型组、磷酸氯喹组、马鞭草苷高、低剂量组(40、20 mg·kg-1)，每组6只。建立HCoV-229E感染小鼠肺损伤模型评价马鞭草苷的治疗作用。分别通过检测肺指数、肺抑制率评价肺部损伤情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）评价肺部炎症因子的严重程度、微型计算机断层扫描（micro-CT）检测肺部的形态和结构、苏木素-伊红（HE）染色评价肺组织病理学改变；进一步采用四维数据独立组识别（4D-DIA）蛋白质组学方法，通过差异表达蛋白筛选、功能注释、富集分析及蛋白互作网络分析方法，初步分析马鞭草苷治疗HCoV-229E感染小鼠肺损伤模型的可能机制。结果：A549细胞选用HCoV-229E原倍浓度感染36 h建立体外感染模型，马鞭草苷的最大无毒浓度为125 μmol·L-1，半数细胞毒性浓度(CC50)值为288.8 μmol·L-1。与正常组比较，模型组细胞存活率显著下降（P<0.01），死亡细胞比例明显增加（P<0.01），线粒体损伤，膜电位明显降低（P<0.01）；而不同浓度马鞭草苷(125、62.5、31.25 μmol·L-1)处理后，均能显著提高细胞存活率（P<0.01），降低细胞死亡比例（P<0.01），并调节线粒体膜电位（P<0.01）。体内实验进一步验证了马鞭草苷对HCoV-229E感染小鼠的治疗作用。与正常组相比，模型组小鼠肺指数显著升高（P<0.01），肺组织损伤明显加重，肺部体积肿大，炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达显著升高（P<0.01）。而在马鞭草苷处理组中，这些病理改变显著改善，肺指数降低（P<0.01），肺组织损伤减轻，肺部体积肿大缓解，炎症因子表达也显著降低（P<0.01）。蛋白质组学分析结果显示，与正常组相比，模型组富集到多种与抗病毒免疫反应相关信号通路，包括核因子-κB（NF-κB）信号通路（P<0.05）。而与模型组相比，马鞭草苷组富集到多种与炎症反应和自噬相关的信号通路（P<0.05），提示马鞭草苷可能通过调节这些信号通路发挥其抗病毒和抗炎作用。结论：马鞭草苷在HCoV-229E感染体内、外模型中均表现出较好的治疗作用，其机制可能与NLRP3炎症小体通路和线粒体自噬有关。

关键词： 裸花紫珠   抗乙型肝炎病毒   HepG2.2.15   网络药理学  

摘要： 本研究以裸花紫珠（Callicarpae Nudiflorae Folium，CNF）的水提取物（CNF water extract，WCNF）和醇提取物（CNF ethanol extract，ECNF）作用于HepG2.2.15细胞，体外评价CNF提取物对HBV的抑制作用，同时结合网络药理学探究CNF抗HBV的潜在作用机制。体外实验采用CCK-8法测定CNF提取物对细胞的毒性；酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）分泌量，实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-PCR）法测定乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）DNA及关键靶点基因表达量。通过文献调研、TCMSP数据库检索CNF化学成分、Gene Cards数据库检索HBV相关靶点开展网络药理学研究；运用String数据库构建蛋白互作网络，DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析，Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络可视化并进行拓扑学分析，AutoDock Vina软件进行CNF抗HBV关键成分与核心靶点的分子对接分析，并通过RT-PCR实验对关键靶点进行实验验证。体外实验结果表明CNF水醇提取物均可抑制HbeAg和HBsAg的分泌量，抑制HBV DNA的复制水平，并且水提物的抑制作用明显地强于醇提物。网络药理学结果显示，熊果酸、槲皮素、木犀草素、咖啡酸等化合物为CNF抗HBV的关键活性成分，肿瘤蛋白53（tumor protein 53，TP53）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、热休克蛋白90Alpha家族A类成员1（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）为核心靶点，涉及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase /protein kinase B，PI3K/AKT）、丝裂原蛋白活化激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）等信号通路。此外，实验结果显示CNF提取物可抑制HBV关键基因IL-6、TNF及HSP90AA1表达并提高TP53基因的mRNA表达水平。以上研究揭示了CNF通过多成分、多靶点、多途径发挥抗HBV的作用。后续将以本研究为基础，进一步对其药效物质基础及作用机制进行深入探讨，为CNF抗HBV的临床应用及新药开发提供坚实的理论依据。

关键词： 腸病毒   呼吸道病毒   合約實驗室  

摘要： 我国自1999年起於全台成立病毒性感染症合约实验室，建构我国社区重点病毒主动监测网络，除了掌握社区重要病毒的流行情形，并致力提升实验室对社区病毒监测与检验量能。本研究分析近五年（2019年至2023年10月底）合约实验室对疑似呼吸道和肠病毒感染的收案、培养监定情形，并探究於新冠疫情期间，实施边境封锁等之防疫措施对社区病毒株监测的影响。监测结果显示，疫情期间（2020-2022年）整体病毒阳性率均不及20%，与疫情前後相比呈现明显下降。呼吸道病毒，包括流感病毒、腺病毒、副流感病毒，以及除鼻病毒外的肠病毒，於疫情期间整体阳性数皆明显下降。然而单纯疱疹病毒、呼吸道融合病毒及鼻病毒的感染阳性数并无明显下降，後两者更出现大量流行的现象。此结果显示，新冠疫情改变社区病毒的流行情形，高强度防疫措施有效降低社区重点病毒的流行，但其消长也因病毒特性及个体免疫有所不同。本研究整理之监测结果可为未来因应高传染力之新兴病原的疫情防治策略提供参考依据。

关键词： 痰热清胶囊   流行性感冒   肺-肠轴   肠道菌群  

摘要： 基于“肺-肠轴”探讨痰热清胶囊对流感病毒感染小鼠的肺肠保护作用。110只C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，奥司他韦组，痰热清胶囊低、高剂量组，每组22只，取每组10只小鼠开展体质量保护实验，12只小鼠进行机制探索实验。使用流感病毒A/Puerto Rico/08/1934（PR8）对小鼠进行滴鼻感染造模。第3天灌胃后采集小鼠肺组织，第7天灌胃后采集肺与结肠组织、粪便。结果显示，痰热清胶囊可缓解PR8感染所致的体质量降低，同时提高小鼠生存率。与模型组相比，痰热清胶囊可通过降低肺指数，减轻肺组织炎症水肿，在感染后期降低病毒基因表达，降低中性粒细胞百分比和升高T细胞百分比来缓解肺损伤；其还可通过恢复结肠长度，增加肠腔黏液蛋白分泌，减轻肠道炎症和减少杯状细胞破坏来缓解肠损伤。肠道菌群分析显示，与模型组相比，痰热清胶囊可升高物种多样性，在门水平可显著增加厚壁菌门Firmicutes和放线菌门Actinobacteria的丰度，显著降低拟杆菌门Bacteroidota和变形菌门Proteobacteria的丰度，以维持菌群稳态；在属水平可显著增加unclassified-f-Lachnospiraceae菌属的丰度，显著降低Bacteroides、Eubacterium和Phocaeicola菌属的丰度，以维持菌群稳态。综上所述，痰热清胶囊可缓解流感病毒感染小鼠的肺和肠损伤，恢复肠道菌群稳态失衡。从肺肠同治角度治疗流感，为临床提供新思路。