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关键词： 市政污水   腹泻病毒   污水流行病学   理化指标   预警信号  

摘要： 为揭示市政污水中腹泻性病毒赋存特征及其周年流行规律，以天津市2家大型市政污水厂作为固定监测点，进行全年跟踪取样，采用阴离子膜和聚乙二醇-氯化钠方法进行病毒浓缩富集，运用荧光定量PCR技术对污水中典型腹泻性病毒进行检测，重点以：诺如病毒（NoVs GI/GII）、轮状病毒（RoV）、星状病毒（HAstV）、沙坡病毒（SaV）、肠病毒（EnV）、甲肝病毒（HAV）和腺病毒（HAdV）等7种病毒为监测对象，探索病毒性腹泻的全年流行情况.结果表明，市政污水中腹泻性病毒普遍存在，以NoV GII和SaV为主导优势病毒，且两个污水厂中病毒的赋存水平无显著差异（P>0.05）.市政污水中腹泻病毒呈现一定的季节特征，如HAstV在秋季明显高于其他季节，EnV在冬季高于其他季节（P<0.05），而NoVGII、SaV和HAdV无显著季节变化（P>0.05）.研究结果提示在当地人群中可能存在大量隐性携带者，且不同时间点的暴发流行风险存在差别，需引起进一步重视.

关键词： 抗病毒药物   新型冠状病毒感染   人类免疫缺陷病毒   中和抗体  

摘要： 病毒是引起人类或其他动、植物产生许多严重疾病的主要病原体之一。抗病毒药物是一类专门用于治疗病毒感染的药物。虽然不同的病毒以不同的方式复制，但感染人体具有几个共同的阶段，包括进入、生物合成、组装和释放。同一属的病毒在蛋白质结构和序列上高度相似，因此其可以作为抗病毒药物开发的共同靶点。本文综述了人类病毒感染的过程以及针对这些过程设计的靶向抗病毒药物，包括靶向病毒包膜糖蛋白表面亚基(SfS)和跨膜亚基(TmS)的抑制药、靶向宿主蛋白的病毒进入抑制药、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)和RNA依赖性DNA聚合酶(RdDp)抑制药，以及病毒蛋白酶抑制药，以期为开发具有潜力的抗病毒药物提供线索。

关键词： 数字化转型   协同推进   数据要素   数据驱动   生态系统  

摘要： 在数字技术飞速发展的背景下，IT基础设施的不断完善以及国家相关制度和政策的有力支撑，共同推动了数字化向更高层次、更广领域的渗透。数字化不仅成为国家战略的重要组成部分，也对企业提出了新的挑战和机遇。为了在这个数字化时代保持竞争力并实现持续增长，企业数字化转型已成为不可逆转的趋势。本文深入研究了数字化转型的现状、理论基础和实施方法，并提出了一种以企业自身战略目标和业务需求为导向，以数据要素为核心，实现企业战略与技术协同推进，并最终构建数字化商业生态系统的转型路径。文章还重点探讨了数字化转型过程中的关键节点和具体建设方法，旨在为企业在数字化转型道路上提供有益的参考和实践指南。

关键词： 增生性瘢痕   成纤维细胞   长链非编码RNA   凋亡   特异性蛋白1  

摘要： 目的 探讨转录因子特异性蛋白1(specificity protein 1,SP1)在NF-κB相关性长链非编码RNA(NF-κB interacting long non-coding RNA,NKILA)影响增生性瘢痕成纤维细胞凋亡中的作用。方法 提取并培养增生性瘢痕组织及其瘢痕旁邻近的正常皮肤组织中人皮肤成纤维细胞作为实验细胞系，免疫荧光鉴定成纤维细胞；qRT-PCR检测人瘢痕旁正常皮肤组织来源的成纤维细胞(NSFBs)和增生性瘢痕组织来源的成纤维细胞(HSFBs)中NKILA mRNA的表达水平；构建NKILA的干扰片段，实验分组为：空白对照组、si-NC组、si-NKILA 1组、si-NKILA 2组、si-NKILA 3组，qRT-PCR检测si-NKILA干扰效率；Western blot检测空白对照组、si-NC组、si-NKILA组HSFBs中凋亡指标Bcl-2和Bax的表达水平，流式细胞术检测各组HSFBs凋亡率；构建SP1的干扰片段，实验分组为：空白对照组、si-NC组、si-SP1 1组、si-SP1 2组、si-SP1 3组，qRT-PCR检测si-SP1的干扰效率；qRT-PCR检测干扰转录因子SP1后HSFBs中NKILA mRNA的表达水平。结果 与NSFBs相比，NKILA在HSFBs中表达明显升高(P<0.001)。干扰NKILA表达后，Bax蛋白表达水平与Bcl-2蛋白表达水平比值显著增加(P<0.001),HSFBs凋亡率明显增加(P<0.001);干扰转录因子SP1表达后，HSFBs中NKILA的表达下降(P<0.01)。结论 lncRNA NKILA抑制增生性瘢痕成纤维细胞凋亡，且受转录因子SP1调控。

关键词： 番茄-水稻轮作   土壤   理化性质   有害微生物   微生物群落  

摘要： 【目的】浙江苍南番茄长期连作导致土壤酸化、次生盐渍化、土壤板结和土传病害严重等一系列土壤连作障碍问题。本论文通过分析番茄-水稻轮作对长期连作土壤理化性质、酶活性、微生物量和微生物群落结构等的影响，旨在提供一种减轻土壤连作障碍、改善土壤环境的方法。【方法】设置番茄连续单作18年（T1）、番茄连作17年后番茄-水稻轮作1年（T2）、番茄连作15年后番茄-水稻轮作3年（T3）3组试验处理，采集土壤样本。采用p H计和电导率仪测定土壤p H和EC值，高温燃烧法、凯氏定氮法、氯化钾溶液浸提法等方法测定土壤总碳、总氮、铵态氮等土壤理化性质。使用酶活性试剂盒测定土壤酶活性，q PCR技术检测微生物总量和有害微生物浓度，选择性培养基平板涂布计数法对土壤可培养微生物进行计数。采用Mi Seq PE3000高通量测序平台进行土壤宏基因组测序、拼接组装、序列比对和功能注释。【结果】不同处理土壤理化性质差异显著，番茄-水稻轮作1年和3年分别将土壤p H从单作的5.20提高至6.04和6.73，将EC值从单作的558μS·cm-1降至417和445μS·cm-1，碳氮比从9.16提高至10.45和10.74。轮作后土壤酶活性提高，过氧化氢酶、脲酶、多酚氧化酶活性分别由11.72μmol·d-1·g-1、10.76μg·d-1·g-1和22.67 mg·d-1·g-1提高至58.58μmol·d-1·g-1、142.48μg·d-1·g-1和37.10 mg·d-1·g-1。轮作后微生物数量和群落结构发生变化，有害微生物减少，土壤可培养放线菌含量增加，真菌/细菌比值降低，绿弯菌门（Chloroflexi）、酸杆菌门（Acidobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）等显著增加，放线菌门（Actinobacteria）显著减少；轮作3年土壤中青枯、软腐、枯萎病菌的含量分别降至1.76×10～3、7.28×10～2和3.07×103copies/g。轮作后土壤微生物潜在功能发生变化，碳水化合物代谢、能量代谢等相关基因丰度增加，新陈代谢中碳水化合物代谢相关基因上调。【结论】番茄-水稻轮作可改善长期单作导致的土壤酸化、盐碱化和土壤元素不平衡，提高土壤碳氮比和酶活性，减轻土传病害的发生，使得土壤由真菌型向细菌型转化，并改变了土壤微生物群落结构，促进土壤微生物碳水化合物代谢，对改善土壤连作障碍具有重要作用。

关键词： GⅠa乙型脑炎病毒   全基因组   系统进化分析   E蛋白结构预测  

摘要： 目的 了解云南省临沧市双江县蚊虫携带乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus, JEV）情况及其分子特征。方法 2023年8月，在临沧市双江县牛圈采用诱蚊灯采集蚊虫标本，经蚊种鉴定后每25只为一组，采用BHK-21细胞和C6/36细胞进行病毒分离，阳性分离物分别采用黄病毒属引物进行鉴定；然后采用针对GⅠ型JEV全长15对引物进行RT-PCR扩增，测序、拼接，采用MEGA X、DNAstar、GeneDoc、SOPMA和SWISS-MODEL等生物信息学软件进行序列分析。结果 共采集到三带喙库蚊1 300只，分52组进行病毒分离，获得1株阳性分离株（SJM23-22），接种C6/36和BHK-21细胞后均出现细胞病变，黄病毒属引物扩增为阳性。对该株病毒全序列测定拼接后，获得一条10 840个核苷酸长序列，编码3 432个氨基酸；基于全基因序列和E基因序列构建的遗传进化分析结果显示，新分离SJM23-22与柬埔寨GⅠa型毒株（C081）的亲缘关系最近，编码区核苷酸同源性为98.5%，氨基酸同源性为99.8%，而与其他基因型编码区核苷酸同源性均在90%以下，氨基酸同源性均在98%以下；位点分析结果显示与减毒活疫苗株SA14-14-2在E基因上共有22个氨基酸差异位点，其中在8个与神经毒力相关氨基酸关键位点上，存在7个位点差异；重要抗原表位分析结果显示，双江分离株与减毒活疫苗株在结构域Ⅲ中的3个重要抗原表位完全一致；二级结构及三级结构预测结果显示，该毒株以无规则卷曲为主要结构特征。结论 在双江县三带喙库蚊中分离1株GⅠa型JEV，与抗原性表位相关的关键氨基酸位点未发生明显改变。本研究丰富了云南省双江县三带喙库蚊携带病毒情况，为云南省虫媒疫情的防控提供了参考。

关键词： 嗜卷书虱   环流通风   环境非生物因子   种群数量  

摘要： 环流通风技术通过对粮仓内温度、湿度、粮食水分的控制可以达到调控书虱种群的效果。为深入探究以上可操控的环流通风环境因子对嗜卷书虱种群发展的影响，本研究开展了不同温度、湿度和粮食水分的梯度实验来探究该问题。结果表明，嗜卷书虱在较低温度(20℃)无法生存，随着温度升高(>25℃)书虱种群增殖加快。在30℃环境温度下，书虱在较低相对湿度(43%)下无法生存，随着环境相对湿度增加，书虱繁殖数量逐渐增加，但在较高相对湿度(79%)下繁殖数量降低；25℃下，随着相对湿度增加，书虱繁殖数量始终持续增加。对于粮食含水量，低水分粮食比高水分粮食书虱增殖少。以上结果说明温度、湿度和粮食含水量是调控书虱增殖的重要因素，为后续开展环流通风控温控湿工艺宏观防控书虱提供了理论依据。

关键词： 实体肿瘤   免疫治疗   肿瘤抗原   T细胞受体工程T细胞  

摘要： 以基因工程化T细胞为基础的过继性细胞治疗改变了肿瘤免疫治疗的格局,成为了最有希望攻克癌症的方向。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在血液肿瘤的治疗中显示出显著的疗效,但在实体瘤治疗中至今未有令人满意的结果。T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法在实体肿瘤的治疗中显示出良好的应用前景。该综述总结了靶向不同肿瘤抗原的TCR-T细胞疗法取得的临床结果,讨论了TCR-T细胞疗法目前的局限性和面临的挑战。最后,该文展望了TCR-T疗法的优化策略和未来发展方向。

关键词： FMEA法   创新创业教育   风险预警  

摘要： FMEA法作为系统化的预防工具，在高校创新创业教育生态系统的风险预警中具有重要作用。通过识别潜在的失败模式及其影响，FMEA法能够提前发现教育体系中的薄弱环节，并提出改进措施，从而有效降低风险，提升教育质量和创新成果。不仅有助于高校教育管理的精细化，也促进了师生在创新创业实践中的安全性和有效性。

关键词： 青年男男同性性行为人群   精神活性物质   新发感染   队列  

摘要： 目的 调查天津市精神活性物质使用青年男男同性性行为人群（young men who have sex with men,YMSM）艾滋病病毒（human immunodificiency virus, HIV）新发感染状况及影响因素，为在该人群中开展艾滋病防治工作提供依据。方法 采用队列研究设计，2017年1月—2022年12月采用滚雪球抽样方法在天津市招募最近6个月内有精神活性物质使用经历的16～24岁YMSM为研究对象，并建立开放性队列，在完成基线调查和HIV检测的基础上每6个月开展1次随访调查和检测，主要调查内容包含人口学信息及艾滋病相关行为学信息。应用Cox比例风险回归模型分析HIV新发感染的影响因素。结果 849例纳入队列的研究对象，研究期间HIV新发感染54例，累积观察时间为1 586.0人·年，HIV新发感染率为3.4 (95%CI:2.5～4.3)/100人·年。其中2017—2018、 2019—2020、 2021—2022年HIV新发感染率分别为4.5 (95%CI:2.3～6.7)/100人·年、3.0(95%CI:1.8～4.2)/100人·年和3.3(95%CI:1.7～4.9)/100人·年。多因素Cox回归分析结果显示，相比于首次同性性行为年龄<16岁者，首次同性性行为年龄≥16岁者（HR=0.408,95%CI:0.190～0.877）发生HIV感染风险较低；相比于天津市居住时间<2年者、主要通过线上寻找性伴者、基线调查时未感染梅毒者，天津市居住时间≥2年者（HR=2.530,95%CI:1.006～6.363）、主要通过线下寻找性伴者（HR=2.045,95%CI:1.064～3.931）和基线调查时感染梅毒者（HR=2.347,95%CI:1.206～4.566）发生HIV感染风险较高。结论 天津市精神活性物质使用的YMSM中HIV新发感染率未见明显下降，并且HIV新发感染影响因素较多，应持续加强针对此人群的艾滋病预防干预工作。