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关键词： 病毒安全控制   生物技术产品   下一代测序   先验知识   病毒清除工艺   连续制造  

摘要： ICH Q5A (R1)《来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》是针对特定生物技术产品病毒安全控制的专项指导原则，对于重组蛋白、基因工程病毒载体等多种药品的研发和生产具有重要的指导意义。该指导原则自1999年开始正式实施，历经生物技术产品迅速发展的25年，已不再适应产业发展的新需求。修订稿ICH Q5A(R2)已于2023年底正式签署实施，为新产品、新技术不断涌现的生物技术产品病毒安全控制提供了更多的方法、更大的灵活性和更明晰的决策树。本文将依托ICH Q5A(R2),从适用产品范围、潜在病毒污染源和生产用原材料的预处理、病毒性外源因子的检测等六方面，重点分析下一代测序技术、先验知识、连续制造等先进技术和概念的应用对生物技术产品病毒安全控制技术要求的影响，以期为读者提供参考。

关键词： 良凤花种鸡   禽白血病病毒   p27抗原   病毒分离   流行现状  

摘要： 采用ELISA方法对2021—2022年采自河南省6个市（漯河、驻马店、南阳、新乡、安阳、商丘市）良凤花种鸡的1 342份精液、1 611份泄殖腔拭子、8 187份种蛋和284份胎粪进行ALV-p27（禽白血病病毒-p27）抗原检测，512份母鸡血清进行ALV-A/B和ALV-J亚群抗体检测，利用DF-1细胞从雏鸡胎粪中分离ALV，采用PCR扩增分离毒株的gp85基因，并将基因序列与ALV-J亚群不同毒株进行比对和遗传进化分析，为河南省良凤花种鸡禽白血病的防控与净化提供数据支撑。结果表明，精液、泄殖腔拭子、种蛋、胎粪样品中ALV-p27抗原阳性率分别为13.11%(176/1 342)、7.70%(124/1 611)、2.39%(196/8 187)、2.81%(8/284)；母鸡血清样品中ALV-A/B和ALV-J抗体阳性率分别为16.60%(85/512)和15.23%(78/512)；而且，河南省6个市良凤花种鸡群ALV阳性率差别不大，其中，安阳市最高（4.90%,82/1 675），商丘市最低（3.56%,64/1 798），这表明河南省不同市良凤花种鸡群均有外源性ALV的感染。母鸡泄殖腔拭子、同期所产种蛋、相应雏鸡胎粪的ALV-p27抗原阳性率分别是4.00%(4/100)、1.08%(1/92)、1.15%(1/87)，提示雏鸡感染ALV是由垂直传播和水平传播共同造成的，根据种蛋ALV感染情况评估种鸡群中ALV的垂直传播更客观。分离到1株ALV-J毒株HN2022，与参考毒株HLJ09MDJ-1、HuB09-1、SX090912J、CAUHM01和HPRS103在同一进化分支。ALV-J亚群不同毒株gp85基因核苷酸序列同源性和编码氨基酸序列同源性分别为92.7%～97.8%和88.6%～91.8%。gp85基因编码氨基酸序列同源性比对结果显示，分离毒株gp85基因编码氨基酸的变异主要发生在序列高频率变异区Hr 1和Hr 2。综上，试验结果不仅表明河南省良凤花种鸡群中ALV感染比较普遍，而且丰富了ALV遗传变异特性数据，为后续该病毒的研究和该品种鸡禽白血病的净化提供了数据支撑。

摘要： 《微生物学免疫学进展》于1973年创刊，系中国生物技术股份有限公司主管，兰州生物制品研究所有限责任公司主办的医学卫生科技期刊;双月刊，国内外公开发行。1设置栏目本刊设置有专家论坛、论著、综述、简报、文献速览等栏目。2投稿方式来稿请登陆我刊网站https://***，点击进入“作者投稿系统”自行网上注册，注册成功后登录并使用导航式提示提交稿件。

关键词： 病毒   受精, 体外   胚胎移植   妊娠结局   既往感染  

摘要： 目的探讨既往巨细胞病毒(cytomegalovirus, CMV)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)和风疹病毒(rubella virus, RV)感染对不孕女性首次行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer, IVF/ICSI-ET)助孕妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究, 分析2017年12月至2022年12月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心首次行IVF/ICSI-ET助孕女性的临床资料。将患者分为CMV-IgG(+)组(n=154)、RV-IgG(+)组(n=86)、HSV-IgG(+)组(n=93)和IgG全阴性组(n=172), 分别比较病毒单独感染组和全阴性组患者的妊娠结局。既往同时感染CMV和HSV的患者为CMV+HSV-IgG(+)组(n=344), 进一步比较两种病毒同时感染和单独感染的妊娠结局。结果 CMV-IgG(+)组的双原核(two pronuclei, 2PN)受精率[63.90%(1 195/1 870)]、临床妊娠率[51.30%(79/154)]、活产率[45.45%(70/154)]显著低于IgG全阴性组[68.68%(1 469/2 139), P=0.001;68.60%(118/172), P=0.001;61.05%(105/172), P=0.005]。HSV-IgG(+)组的2PN受精率[61.62%(729/1 183)]、临床妊娠率[50.54%(47/93)]、活产率[43.01%(40/93)]显著低于IgG全阴性组[68.68%(1 469/2 139), P=0.001;68.60%(118/172), P=0.004;61.05%(105/172), P=0.005]。RV-IgG(+)组的2PN受精率、临床妊娠率、活产率与IgG全阴性组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。CMV-IgG(+)组、RV-IgG(+)组、HSV-IgG(+)组的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病等并发症的发生风险及新生儿结局与IgG全阴性组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示, CMV-IgG(+)(OR=0.453, 95%CI:0.280～0.734, P=0.001;OR=0.515, 95%CI:0.321～0.825, P=0.006)、HSV-IgG(+)(OR=0.425, 95%CI:0.245～0.738, P=0.002;OR=0.447, 95%CI:0.259～0.771, P=0.004)、CMV+HSV-IgG(+)(OR=0.491, 95%CI:0.329～0.733, P=0.001;OR=0.528, 95%CI:0.357～0.780, P=0.001)均是患者临床妊娠和活产的独立影响因素。既往同时感染CMV和HSV组的临床结局与单独感染组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论既往单独感染CMV或HSV降低了患者IVF/ICSI-ET的受精率、临床妊娠率和活产率, 但对妊娠期并发症和新生儿结局无明显影响。既往同时感染CMV及HSV与单独感染患者的妊娠结局相似。

摘要： 《细胞与分子免疫学杂志》是由空军军医大学主管，空军军医大学基础医学院、中国免疫学会主办，国内外公开发行的核心期刊。为“百种中国杰出学术期刊”和“中国精品科技期刊”，系《中文核心期刊要目总览》医药卫生类核心期刊、中国科技论文（核心版）统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国科学引文数据库（CSCD）收录期刊，《科技期刊世界影响力指数（WJCI）报告》收录期刊，同时被美国Medline/PubMed，荷兰Scopus, WHO西太区医学索引（WPRIM），日本科学技术振兴机构中国文献库（JST China）等国外著名数据库收录。主要栏目有基础研究、临床研究、抗体工程、综述。报道临床和基础免疫学、抗体工程等方面的理论及应用研究成果。欢迎广大生命科学、医学基础及临床工作者赐稿并订阅。投稿要求如下：

关键词： 法定传染病   非药物干预措施   流行特征   贝叶斯结构时间序列模型  

摘要： 目的 评估2020年新型冠状病毒感染疫情期间非药物干预措施对法定传染病报告发病情况的影响。方法数据来源于中国疾病预防控制信息系统，采用描述分析方法将4个不同防控阶段杭州市法定传染病报告病例数与2015—2019年同期平均报告病例数进行比较；与使用贝叶斯结构时间序列模型预测的2020年预测报告病例数进行比较。结果2020年共报告各类法定传染病67 270例，较前5年同期下降23.20%，较预测数下降92.04%。4个不同阶段分别报告法定传染病29 165、1 233、3 104和33 768例，分别相较于前5年上升112.74%、下降80.65%、下降63.94%和下降42.67%；相较于预测数下降76.59%、97.75%、96.48%和94.15%。从不同传播途径来看，呼吸道传染病、肠道传染病和经血源及性传播传染病分别相较于前5年同期水平下降5.24%、42.97%和8.32%；相较于预测数下降93.73%、44.26%和8.56%。流行性感冒、其他感染性腹泻和梅毒分别相较于前5年同期水平下降6.12%、48.91%和12.09%；相较于预测数下降88.36%、49.75%和13.92%。结论 在非药物干预措施实施期间，杭州市各类法定传染病报告数均大幅下降，尤其是流行性感冒、其他感染性腹泻等呼吸道和肠道传染病，梅毒等经血源及性传播传染病前期下降明显，后期降幅缩小。

关键词： 慢性乙型肝炎   乙型肝炎病毒前基因RNA   乙型肝炎核心相关抗原   临床复发   病毒学复发  

摘要： 目的 观察血清标志物乙型肝炎病毒前基因RNA（HBV pgRNA）、乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）动态变化评估慢性乙型肝炎（CHB）患者停用核苷（酸）类似物（NAs）治疗的临床和病毒学复发价值。方法 2020年7月—2021年7月公安县人民医院收治的65例CHB患者，所有患者均达到停用NAs治疗的标准，并在停药后对患者至少进行半年以上的随访。对血清HBV pgRNA、HBcrAg水平、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）等进行检测。结果 有HBV感染家族史患者的复发率（70.4%）高于无HBV感染家族史的患者（30.8%）,血清HBV pgRNA水平≥4.06 log10拷贝/mL的患者复发率（79.2%）比<4.06 log10拷贝/mL的患者复发率高（41.5%）,血清HBcrAg水平≥3.4 log10U/L的患者复发率（76.9%）比<3.4 log10U/L患者的复发率（41.0%）高，乙型肝炎e抗原（HBeAg）消失时间发生在12个月内的患者的复发率（46.0%）低于发生在12～24个月、≥24个月的患者（88.9%、83.3%）,HBeAg血清学转换时间发生在12个月内的患者的复发率（46.0%）低于发生在12～24个月、≥24个月的患者（88.9%、83.3%）,停药时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）<150 ng/mL的患者的复发率（26.3%）低于≥150 ng/mL的患者（67.4%）(P<0.05)。HBV感染家族史、HBeAg血清学转换时间、HBeAg消失时间、停药时HBsAg水平、血清HBV pgRNA水平、血清HBcrAg水平均为停用NAs治疗的CHB患者临床和病毒学复发的影响因素（P<0.05）;HBV感染家族史、HBeAg血清学转换时间、停药时HBsAg水平、血清HBV pgRNA水平、血清HBcrAg水平均为停用NAs治疗的CHB患者临床和病毒学复发的危险因素（P<0.05）。结论 停用NAs治疗的CHB患者临床和病毒学复发的危险因素在于HBeAg血清学转换时间、HBV感染家族史、停药时HBsAg水平、血清HBV pgRNA水平、血清HBcrAg水平，临床应据此采取相应的措施，定期对HBsAg水平、血清HBV pgRNA水平、血清HBcrAg水平予以监测，以降低CHB患者的复发率。

关键词： 细胞自噬   哺乳动物呼肠孤病毒   σ3蛋白  

摘要： 采用间接免疫荧光检测哺乳动物呼肠孤病毒（MRV）感染和σ3蛋白对自噬小体形成的影响，以及σ3蛋白与线粒体外膜转位酶20(TOMM20)的共定位情况。利用Western-blotting分析MRV感染和σ3蛋白对LC3B、SQSTM1/p62、Beclin1、ATG5等自噬标志因子及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路因子AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白表达的影响。结果显示，MRV感染或σ3蛋白的存在使mCherry-GFP-LC3B融合蛋白由胞浆转移至自噬小体膜上，促进自噬的早期形成。同时发现MRV感染及σ3蛋白可促使自噬标志因子LC3B-Ⅰ向LC3B-Ⅱ的转变增多，上调Beclin1、ATG5、ATG7、p-AMPK的蛋白表达，并下调自噬底物SQSTM1/p62及p-mTOR的蛋白表达。本研究揭示了σ3蛋白通过AMPK/mTOR信号轴增强细胞自噬的发生，为深入阐明MRV的致病机制奠定基础，并为由MRV引起的感染性疾病的防控提供科学依据。

关键词： 中药单体   免疫调节   疫苗   免疫治疗   T细胞   抗感染   抗肿瘤  

摘要： 目的:通过分析中药单体调节T细胞分化作用与机制，为中药治疗免疫系统疾病提供理论依据。方法:通过查阅中国知网、万方数据库、维普官网、PubMed、Web of Science等文献数据库，对中药单体的T细胞分化调节作用进行综述，关注其诱导、激活、调节T细胞过程及机制，总结其通过免疫调节途径治疗相关疾病的机制。结果:共纳入45篇有效文献，涉及21种中药单体和10种免疫相关疾病。结果显示中药单体通过消除疾病状态下T细胞反应偏差或反应不足，协调T细胞各亚群发挥其专属效应，增强T细胞记忆潜力，维持免疫稳态，发挥抗呼吸道变应、抗感染、抗肿瘤、抗自身免疫的药理作用。结论:中药单体通过调节PI3K/Akt/mTOR、JAK/STAT、MAPK、NF-κB、Wnt、TGF-β通路，调节T细胞分化及细胞因子分泌，为免疫系统疾病的治疗提供更有效的干预方式。

关键词： antiviral infection   EGCG   HTNV  

摘要： The purpose of this study was to investigate the inhibitory effect of epigallocatechin gallate (EGCG) on the Hantaan virus (HTNV) both in vitro and in vivo, and to identify the potential targets of EGCG against HTNV using molecular docking. First, the cytotoxicity of EGCG was determined using a cell viability assay. Then, EGCG was administered for treatment at different time points during HTNV infection, and the viral expression of HTNV in A549 cells was detected by western blotting, real-time PCR, indirect immunofluorescence, and focus formation assay (FFA) at 24 h and 48 h. Molecular docking was conducted using Autodock Vina software. Finally, the challenged nude mice were administered high, medium, and low doses of EGCG via gavage, and their body weight and survival rates were measured. The results indicate that the administration of 100 μmol·L^-1 EGCG effectively inhibited HTNV infection in vitro, primarily affecting the adsorption stage of HTNV. The molecular docking results demonstrate that EGCG could interact with HTNV Gn and Gc, with binding energies of -9.0 kcal·mol^-1 and -7.1 kcal·mol^-1, respectively. High, medium, and low doses of EGCG (50.0, 25.0, 12.5 mg·kg^-1) effectively reduced the mortality rate of challenged nude mice, and significantly mitigated weight loss in these mice. © 2025 Editorial Office of Journal of Tea science. All rights reserved.