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关键词： 宿主限制因子   CH25H   IFITM3   ISG15   抗病毒活性  

摘要： 为探索宿主限制因子(host restriction factors, HRFs)在抗病毒基因药物研发中的应用效果，本研究基于“病毒感染共有通路”及“宿主固有免疫HRFs”,将3种抗病毒HRFs,即胆固醇-25-羟化酶(cholesterol 25-hydroxylase, CH25H)、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein, IFITM3)、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15),利用pCK载体进行融合表达，构建抗病毒基因药物。将这3种HRFs的基因编码序列通过裂解肽编码序列连接，构建了融合表达基因序列CH25H-IFITM3-ISG15(CⅡ)。随后，通过PCR扩增CⅡ序列，并将其连接至pCK表达载体上，经转化、鉴定和提取重组质粒，获得了基于DNA表达系统的候选生物药物，命名为pCK-CⅡ。然后，将重组质粒转染至HEK 293T细胞中，通过Western blot成功检测到3种抗病毒蛋白的表达。为明确pCK-CⅡ在细胞水平上的抗病毒作用，将pCK-CⅡ分别转染至HEK 293细胞和BHK-21细胞，24 h后，在BHK-21细胞上接种表达绿色荧光蛋白的水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein, VSV-GFP),12 h后在荧光显微镜下观察并进行流式细胞术检测；在HEK 293细胞上接种H3N2亚型流感病毒，12 h后利用Western blot检测H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。结果显示，瞬时转染pCK-CⅡ质粒能显著降低感染细胞的荧光水平和感染细胞中H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。以上结果表明，在细胞水平上，pCK-CⅡ对VSV-GFP和H3N2亚型流感病毒的感染具有抑制作用。

关键词： 鸡   病毒性关节炎   综合防治  

摘要： 鸡病毒性关节炎是由鸡呼肠孤病毒引起的病毒性腱鞘炎，具有一定的传染性，由于病毒的致病性、血清型多种多样，所以鸡一旦发病治疗起来十分困难，尚没有研发出治疗此种疾病的特效药物。健康鸡在感染病毒性关节炎之后，最为典型的临床症状就是关节肿胀、跛行及瘫痪，伴随采食量降低，导致生长发育速度放缓，直接影响到饲料利用率，死淘率也显著增长。为了切实改善上述状况，本文首先分析鸡病毒性关节炎的病原特点、流行病学、临床症状以及病理变化，其次从几个方面深入探究综合防治的切实可行策略，以供参考。

关键词： 鼻咽癌筛查   EB病毒抗体   早诊早治   流行病学调查   顺德区  

摘要： 目的 分析佛山市顺德区鼻咽癌筛查人群的EB病毒流行现状及其危险因素，提高鼻咽癌早诊早治率。方法 2017-01-01-2021-12-31南方医科大学顺德医院对顺德区30～69岁人群开展鼻咽癌早诊早治筛查项目，调查筛查人群的年龄、性别、镇街、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史（包括鼻咽恶性肿瘤家族史）以及鼻咽疾病史等资料，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测计算EB病毒血清抗体（NA1-IgA和VCA-IgA）阳性率，结合肿瘤家族史计算鼻咽癌风险概率，进行病理活检确诊是否为鼻咽癌。采用描述性流行病学方法分析EB病毒流行现状，利用logistic回归分析EB病毒感染的影响因素。结果 2017-2021年顺德区共筛查50 506人，EB病毒感染率为12.12%。男、女性EB病毒感染率分别为13.02%和11.60%,差异有统计学意义，χ2=22.17,P<0.001。总体EB病毒感染率呈波动上升趋势，差异有统计学意义，χ2=251.60,P<0.001。不同年龄段EB病毒抗体NA1-IgA阳性率男性高于女性，差异有统计学意义，均P<0.05。共发现鼻咽癌患者52例，癌症早期患者35例，总早诊率为67.31%。logistic回归分析结果显示，年龄为61～65岁（OR=1.33,P<0.001）和66～69岁（OR=1.35,P<0.001）人群EB病毒感染风险增加；有吸烟史的人群EB病毒感染风险高于无吸烟史人群（OR=1.64,P<0.001）。结论 筛查人群中EB病毒抗体NA1-IgA阳性率男性高于女性，高龄和吸烟是EB病毒感染的独立危险因素，提示须加强对高风险地区老年人群和吸烟人群的EB病毒定期筛查，提高早诊早治率。

关键词： 新型冠状病毒   奥密克戎   监测   海南  

摘要： 目的 分析2023年1月至2024年3月海南省本土病例新冠病毒变异监测资料，掌握优势流行分支动态变化趋势与人群特征，为新冠病毒感染及时预警风险与防控策略制定提供科学指导。方法 收集2023年1月至2024年3月海南省5家哨点医院报送的变异监测数据，并对优势进化分支动态流行趋势、感染病例人群特征、疾病严重程度等进行一般描述性分析。结果 2023年1月至2024年3月，共获得海南省2 600例本土病例进化分支信息，均为奥密克戎变异株，涉及115种进化分支；依次经历2023年第1周至2024年第13周BA.5.2.48与BF.7竞争流行、2023年第16周至2023年第52周XBB及其亚分支优势流行、2024年第1周至第13周BA.2.86及其亚分支优势流行3个阶段，伴随Omicron BA.2.75呈小规模散发流行；所有分支感染病例年龄构成中，>18～60岁年龄组占比均为第1位，<4岁年龄组均最低，无明显性别差异，临床疾病严重程度均以无症状及轻型为主。结论 新型冠状病毒不同优势进化分支呈依次替代流行特征，临床疾病严重程度逐渐降低。未来应重点关注>60岁老年人群或>18～60岁有基础疾病人群，持续加强新冠病毒变异监测与分析，及时掌握优势进化分支动态流行趋势，关注新型变异分支免疫原性及疫苗保护力变化，为疫苗研发、临床治疗、防控与免疫策略制定提供科学指导。

摘要： 2024年11月柳叶刀-传染病杂志(Lancet Infect Dis)报道我国科学家在黑龙江省牡丹江林业中心医院开展疾病的主动监测并利用病毒基因序列分析方法在当地发现一系列叶佐病毒(Yezo virus, YEZV)感染患者的临床表现和实验室检测结果等。鉴于该研究结果的重要性, 杂志同期还配发了专家评论(Comment)。

关键词： 基因组结构方程模型   因子分析   孟德尔随机化   自身免疫性疾病   精神类疾病  

摘要： 目的 应用基因组结构方程模型（genome structural equation modeling,GSEM）和孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）研究六种自身免疫性疾病（autoimmune diseases,AID）和十种精神类疾病（psychiatric disorders,PD）之间的共享遗传结构。方法 本研究运用连锁不平衡分数回归评估疾病之间的遗传相关性；引入GSEM，在奇数染色体进行探索性因素分析、偶数染色体进行验证性因素分析来交叉验证，并结合路径分析建立三因子模型和层次模型。此外，对潜在因子（Factor）进行多变量全基因组关联研究，测试中介变量和Factor之间的双向因果关系。从而揭示各疾病之间复杂的遗传关系。结果 GSEM结果显示所选取的16种疾病可以被3个独立的因子所构成的三因子模型所解释，且在拟合研究数据时表现最佳（χ2=865.291,AIC=929.291,CFI=0.940,SRMR=0.097），模型中，Factor1和Factor3均显示出与AID密切相关的特征；Factor2主要包含精神类疾病，硬皮病作为中介变量联系两类疾病；MR结果显示硬皮病和Factor2、Factor3之间存在双向因果效应。结论 GSEM和MR可以用于揭示AID和PD之间的共享遗传结构和因果效应，从而发现两者的相互作用，为理解复杂疾病之间的遗传关系提供了一个重要的方法学工具。

摘要： 著名的数学教育家波利亚曾形象地指出:“好问题如同蘑菇,它们都成堆生长,找到一个以后,你应当在周围找一找,很可能附近还有好几个.”事实上,课本中的许多典型习题,通过广泛联想和深入思考,都可以使我们发现波利亚所说的“蘑菇群”.本文以课本中的一道拓广探索习题为例稍作阐释.

摘要： 将生态系统服务理念融入初中生物教学，不仅有助于学生全面理解生态系统的运作机制，还能够培养其环保意识和责任感，为未来的环境保护者和可持续发展的倡导者奠定坚实的基础。随着全球环境问题日益突出，生态系统服务理念作为一种整合生态学与社会科学的新兴理论框架，正在逐渐受到教育界的关注和重视。初中生物教育作为学生理解和关注环境的关键阶段，其教学内容设计必须与时俱进，深入探索如何引导学生认识生态系统的复杂性和人类活动对其产生的影响。

关键词： 儿童其他感染性腹泻病   细菌   病毒   耐药性   流行病学   分析  

摘要： 目的 通过分析上海市金山区儿童其他感染性腹泻病流行病学特征、病原谱和致病菌耐药性，为其监测和防控政策制定提供理论依据。方法 收集2019—2022年金山区儿童其他感染性腹泻病病例流行病学和病原学资料，率的比较采用χ2检验。结果 2019—2022年金山区儿童其他感染性腹泻病病原体阳性病例共75例，病原体阳性病例中不同性别（χ2=4.43,P=0.22）和地区分布病例（χ2=5.36,P=0.07）差异无统计学意义。儿童其他感染性腹泻病病例中，散居儿童占40.93%,与其他职业病例占比差异有统计学意义（χ2=7.11,P<0.05）。检出的病原体中，细菌占44.57%,以空肠弯曲菌（36.59%）、非伤寒沙门菌（19.51%）和肠集聚性大肠埃希菌（21.95%）为主；病毒占55.43%,以GⅡ型诺如病毒（45.10%）、星状病毒（21.57%）和札如病毒（15.69%）为主。空肠弯曲菌对头孢呋辛、庆大霉素、氯霉素和亚胺培南的敏感性均超过90.00%,对环丙沙星、萘啶酸和氨苄西林耐药性均达90.00%;非伤寒沙门菌对诺氟沙星、氯霉素、庆大霉素和亚胺培南敏感性均达100.00%,对氨苄西林、头孢唑啉和头孢他啶耐药性均超过85.00%。结论 应加强对金山区儿童其他感染性腹泻病的防控健康宣教，尤其是散居儿童，同时应合理使用各类抗菌药物，避免细菌广泛耐药的发生。

关键词： 宏基因组二代测序   血液系统疾病   单一感染   混合感染   细菌   真菌   病毒  

摘要： 研究宏基因组二代测序（mNGS）技术在血液系统疾病合并感染中病原学诊断的价值。收集2021年1月至2022年6月空军军医大学第二附属医院血液内科收治的135例血液系统疾病合并感染患者临床基本资料，同时采集患者的标本（包括外周血、痰液、肺泡灌洗液及其他体液）同步进行mNGS和常规微生物培养，比较两者的检验效能。本次研究对象中，男性84例，女性51例，中位年龄为53岁，平均年龄（49.1±18.1）岁；疾病分布为急性白血病66例，非霍奇金淋巴瘤32例，多发性骨髓瘤13例，再生障碍性贫血9例，其他疾病15例。合并化疗110例，合并粒细胞缺乏症112例，合并骨髓移植26例，共取材标本为135份同时送检。mNGS检测病原体阳性率为74.81%,常规检测阳性率为39.26%,差异具有统计学意义（P<0.01）;mNGS诊断混合感染的阳性率为57.43%,常规检测为15.09%,差异具有统计学意义（χ2=25.434,P<0.01）;mNGS检测外周血阳性率为70.42%（50/71）,肺泡灌洗液阳性率87.18%（34/39）,痰液阳性率68.75%（11/16）,其他体液阳性率66.67%（6/9）,根据χ2检验结果，肺泡灌洗液检测阳性率高于外周血检测，且两者比较有统计学意义（χ2=3.916,P=0.048）,其他样本比较P>0.05,阳性率之间无明显统计学意义；mNGS诊断混合感染的阳性率比常规微生物培养方法更高（57.43%vs 15.09%）,差异具有统计学意义（χ2=25.434,P<0.01）;mNGS检测灵敏度为90.57%,特异性35.37%。mNGS在血液系统疾病合并感染的病原学诊断中具有重要的临床价值和良好的应用前景。