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关键词： 二甲双胍   NLRP3炎症小体   HaCaT细胞   细胞增殖   细胞凋亡   扁平苔藓   银屑病   小鼠  

摘要： 背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词： 男男性行为者   猴痘   预防  

摘要： 目的 了解某市男男性行为者(men who have sex with men, MSM)猴痘病毒感染的流行病学及临床特征，分析MSM感染猴痘病毒的影响因素。方法 由某市MSM社会组织通过滚雪球抽样法于2024年5―6月招募符合条件的MSM开展回顾性横断面研究，对参与调查的MSM基本信息、2023年5月以来猴痘诊疗史、猴痘相关症状、流行病学史、猴痘疫苗接种史以及性病、人类免疫缺陷病毒感染情况进行统计分析。采用多因素非条件二元logistic回归分析模型分析猴痘病毒感染的影响因素。结果 有效调查MSM 3 039人，平均年龄为(33.00±7.81)岁，常住地为本地的占97.47%(2 962/3 039),非本地的占2.53%(77/3 039)。共调查49例猴痘病例，其中21例为确诊病例，猴痘样病例17例，疑似病例11例。所有猴痘病例中，有33例曾出现过疑似猴痘样病例相关症状，症状中皮疹占比为100.00%(33/33),发热、淋巴结肿大、头痛、咽喉痛均占比为30.30%(10/33),其中54.55%(18/33)病例有过并发症，20.41%(10/49)的猴痘病例在发病前21 d有过同性性行为接触和偶遇性行为。多因素logistic回归分析模型结果显示，职业为商业服务(OR=4.560, 95%CI:1.942～10.707,P<0.001)的MSM感染猴痘病毒风险高于学生MSM,接种过猴痘疫苗(OR=0.067, 95%CI:0.018～0.255,P<0.001)和知晓周围有未就诊猴痘疑似病例(OR=0.128, 95%CI:0.054～0.304,P<0.001)的MSM感染猴痘病毒风险相对更低。结论 MSM是猴痘疫情防控的重点人群，应加强对该人群的监测，根据群体特点制定相应的防控策略。

关键词： 社会生态系统理论   社会融入   农村随迁老人  

摘要： 随着现代化进程的推进，随子女进入城市生活的农村老人保持着对原有传统乡村生活模式的习惯，面对截然不同的城市社会空间而产生的失重构成为当下农村随迁老人社会适应及融入困顿的生存图景。在当代中国，农村随迁老人作为流动人口的重要组成部分，其社会融入困境已渐趋发展为集体困境，亟待社会各界的关注。基于此，本文从社会生态理论视角出发，从微观层面、中观层面及宏观层面上介入农村随迁老人所处的社会生态系统，通过个人、家庭、社区以及社会等多主体媒介同频共振，推进农村随迁老人融入社会，实现“再社会化”。

关键词： 细胞治疗药品   药品上市申请   药学审评  

摘要： 自体嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)治疗药品上市申请数量不断增加，但药学申报资料存在完整性和规范性等问题，一定程度上影响了审评效率和上市进程。本文基于多个自体CAR-T细胞治疗药品上市申请的药学技术审评经验，系统梳理了药学申报资料的常见问题和审评关注要点，以期为此类产品的研发和申报提供一定的参考，加快上市申请进程。

摘要： 分子分析既可定性也可定量, 是检测污水中病毒的主要手段。然而, 污水复杂的成分中包含多种分子检测的抑制物质, 常导致假阴性结果、低估病毒的实际载量。新型冠状病毒感染疫情监测中, 利用污水进行流行病学研究被广泛开展, 开发可得到稳定结果且能有效降低污水中的抑制剂对检测结果的干扰的实验室检测技术至关重要。用于降低聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)检测抑制作用的方法有很多, 其中最常见的是样本稀释和使用抑制剂去除试剂盒。本研究首先验证了污水样本中广泛存在PCR检测抑制物, 而后评估了将样本10倍梯度稀释提取核酸, 于PCR反应体系中添加不同剂量的T4基因32蛋白(gp32)、牛血清白蛋白(BSA)、二甲基亚砜(DMSO)、甲酰胺、Tween-20、甘油6种试剂及使用抑制剂去除试剂盒共8种不同的实时荧光定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR, RT-qPCR)优化策略。结果发现, 其中样本10倍梯度稀释提取核酸、PCR反应体系中添加gp32、添加BSA以及使用抑制剂去除试剂盒四种方法可以消除假阴性结果, 其中添加gp32(终浓度为0.2 μg/μl)法降低抑制作用效果最为显著。将这一优化方案应用于检测10份污水样本中的新型冠状病毒载量, 并与逆转录数字PCR(reverse transcription droplet digital PCR, RT-ddPCR)的检测结果进行了对比。结果显示, 两种方法的检出率均为100%, 但RT-ddPCR检测到的病毒浓度更高, 优化后的RT-qPCR方案与RT-ddPCR之间呈现出良好的相关性(相关系数:0.713, P<0.007)。本研究是首个直接对比污水中常见降低PCR检测抑制策略的研究, 发现了在PCR反应体系中加入gp32蛋白是既能降低抑制作用又能降低成本和分析时间的最佳方法, 同时也证明了开发稳健检测方法和消除污水中PCR检测抑制剂的重要性。

关键词： 小麦   抗旱性   水分利用率   光合作用   抗氧化酶  

摘要： 以抗旱性强的小麦品种郑麦1860及其亲本、周麦18（对照）为研究对象，研究干旱胁迫（全生育期仅拔节期灌水）下不同小麦品种旗叶气体交换参数、叶绿素荧光参数、抗氧化酶活性、渗透调节物质含量及水分利用率，为小麦水分高效利用、抗旱节水栽培和小麦新品种培育提供技术支撑。结果表明，干旱胁迫下，郑麦1860旗叶光合速率（Pn）、气孔导度（Gs）、蒸腾速率（Tr）及PSⅡ的最大光量子效率（Fv/Fm）、潜在光化学活性（Fv/Fo）、实际光量子效率（ФPSⅡ）、电子传递效率（ETR）均显著高于周麦18，胞间CO2浓度（Ci）显著低于周麦18，其次是周麦22；郑麦1860旗叶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（POD）、过氧化氢酶（CAT）活性及可溶性蛋白、可溶性糖、脯氨酸含量均显著高于周麦18，丙二醛（MDA）含量显著低于周麦18，周麦22次之；郑麦1860的产量和水分利用率均显著高于周麦18，这主要得益于其千粒质量和穗粒数的显著提高，周麦22次之。综上，干旱胁迫下，郑麦1860在灌浆期通过增强抗氧化酶活性和渗透调节能力，保护了PSⅡ的光合电子传递过程，减轻了非气孔限制和膜脂过氧化程度，维持了较高的Pn，从而获得较高的籽粒产量。

关键词： 干细胞   细胞治疗   终末期肝病   肝硬化   肝衰竭  

摘要： 慢性肝病仍然是对人类健康的严重威胁。慢性肝病若未得到及时有效的治疗, 可能会逐渐发展为终末期肝病, 包括失代偿性肝硬化和肝功能衰竭。目前干细胞技术作为一种新兴的治疗方法, 多项临床试验证实其在治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭方面具备良好的应用前景。因此, 干细胞疗法有可能为这些患者提供一种新的治疗选择。该文总结了基于干细胞治疗失代偿期肝硬化和肝功能衰竭的相关临床研究进展, 并分析目前存在的挑战和应用前景。

关键词： 根际   复合微生物菌剂   绿豆   根际微生物组   促生  

摘要： 【背景】在农业可持续发展背景下，复合微生物菌剂因其多种微生物间的互补作用成为促进植物生长的有效策略。【目的】研究芒萁(Dicranopteris dichotoma)根际复合微生物菌剂对绿豆幼苗的促生效果，以及对根际微生物群落结构变化的影响。【方法】以前期分离自芒萁根际土壤的4株根际促生菌为供试菌株，组合配制成2种复合微生物菌剂BFF和BBF接种至绿豆幼苗根际，测定绿豆幼苗培养36d后的生理指标及土壤理化性质，并利用16SrRNA基因和ITS扩增子测序技术分析根际微生物结构组成和多样性。【结果】BFF组显著提高了绿豆幼苗的株高、地上部分鲜重和干重以及地下部分干重，分别比对照组提高了29.38%、81.47%、175.73%和936.49%;BBF组则显著增加了绿豆幼苗的地上部分鲜重和干重，分别提高了92.64%和179.67%。高通量测序结果显示，接种复合微生物菌剂BFF和BBF均显著提高了细菌群落的多样性和丰富度，同时降低了真菌群落的多样性。在门水平上，显著增加了黏球菌门(Myxococcota)的相对丰度，降低了接合菌门(Zygomycota)的相对丰度。在细菌属水平上，显著减少了罗河杆菌属(Rhodanobacter)的相对丰度，增加了黏液杆菌属(Mucilaginibacter)和慢生根瘤菌属(Bradyrhizobium)的相对丰度；在真菌属水平上，显著增加了隐球菌属(Cryptococcus)的相对丰度，同时降低了被孢霉属(Mortierella)和Gliocladiopsis的相对丰度。功能预测结果表明，接种复合微生物菌剂显著提高了根际细菌中的固氮作用，同时增加了致病-腐生-共生型真菌的相对丰度，降低了腐生型和腐生-共生型真菌的相对丰度。【结论】接种复合微生物菌剂可以提升土壤养分，调节根际微生物群落的结构和多样性，增加有益菌的数量，减少病原菌的存在，从而为绿豆幼苗创造更有利的根系生长环境，促进它们的生长发育。研究结果不仅为绿豆幼苗的生长提供了新的理论支持，也为复合微生物菌剂在农业生产中的应用提供了理论基础。

关键词： 湿地资源   生态系统服务价值   保护和利用   对策研究   生态功能  

摘要： 为更好地保护和利用南京市湿地资源，该文基于主管部门提供的现状数据，应用市场价值法、碳税法、影子工程法等多种生态经济学评价方法对南京市湿地资源的物质生产、水源供给、水文调节等10种生态功能的价值当量进行系统性的评价，并基于评价结果针对性地给出对南京市湿地资源保护和利用的建议。结果表明，南京市湿地生态系统的服务价值总量为380.85亿元，单位面积的生态服务价值为578.18×10～4元/km2；水源供给价值占比最大，为南京市湿地生态系统的主要价值功能。

摘要： 猪流行性腹泻是一种常见的肠道疾病，具有传染性、发病急等特点，其病因为猪流行性腹泻病毒（PEDV）。该疾病通过直接接触传播，可感染各年龄阶段的猪只，临床主要表现为脱水、水样腹泻、呕吐等。病毒具有显著的组织嗜性，优先感染小肠上皮细胞，对新生仔猪危害尤为严重，7日龄以下感染个体的病死率可超过80%。